研究简介

 

尿路上皮癌是泌尿系统的常见肿瘤，主要是来自于膀胱、肾盂、输尿管等尿路上皮的恶性肿瘤，国内流行病学显示其发病位于前十，早期手术为主，但一旦出现转移，虽然标准以铂类为主方案的化疗有效率高，但缓解时间短，后续治疗有限，中位生存时间为12-16个月，近年来免疫治疗在尿路上皮癌二线治疗取得突破，较既往历史数据能提供客观有效率。特瑞普利单抗治疗既往经过多线治疗的实体瘤Ⅰ期临床试验中（CT1发表数据链接：特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤的Ⅰ期安全有效性试验结果获《J Hemato Oncol》已发表），其在转移性尿路上皮癌患者中显示出可控的安全性及颇具前景的抗肿瘤作用。该项由北京大学肿瘤医院郭军教授与上海交通大学仁济医院泌尿外科黄翼然教授共同牵头联合国内20余家中心开展的针对转移性尿路上皮癌患者的既往经过多线治疗的转移性尿路上皮癌患者开放标签、多中心、Ⅱ期注册临床研究，旨在评估特普利单抗（3 mg/kg，Q2W）治疗的有效性和安全性。

 

该研究计划入组150例，2017年6月9日至2019年5月10日，筛选138例局部进展或转移性尿路上皮癌患者，共入组99例患者。截至2019年5月10日，在可评估疗效人群76例患者中，（至少接受过1剂特瑞普利单抗治疗），2例CR，19例PR（包括3例未确认的PR），18例SD，客观缓解率ORR为27.6%，疾病控制率DCR为51.3%。平均至反应时间为10.5周，中位持续缓解时间未到达，在21例CR/PR患者中15例仍持续缓解。截至2019年5月10日，常见（＞10%）治疗相关不良事件情况总结如下：TRAE与已获批上市的同类药物相似，未观察到新的不良事件信号83例。患者（83.8%）发生任意级别的TRAE，24例（24.2%）发生≥3级TRAE。7例患者（7.1%）发生治疗相关严重不良事件（SAE），6例患者（6.1%）发生由TRAE导致延迟给药。16例患者（16.2%）发生免疫相关不良事件（irAE），包括8例（8.1%）甲减，5例（5.1%）甲亢，4例（4.0%）肝功能异常，1例（1.0%）肌炎，1例（1.0%）心肌炎。

 

生物标志物研究发现：基于君实生物开发的JS311免疫组化法（IHC）分析PD-L1表达及外显子测序（WES）检测肿瘤突变负荷（TMB）与临床疗效的相关性。JS311法与22C3及SP263抗体检测效果相似，染色阳性率高于SP142，如下图所示。疗效分析显示68例患者的肿瘤活检标本用于检测PD-L1表达（JS311 IHC染色法），用于评估与临床疗效的相关性。PD-L1（+）患者（N=20）相较于PD-L1（-）患者（N=48）具有更高的ORR（55.0% VS 14.6%，p=0.0017）。

 

专家点评

 

晚期尿路上皮癌近些年来一直药物进展缓慢，直至PD-1/L1抑制剂为代表的免疫治疗取得突破，各PD-1/L1抑制剂被批准用于晚期尿路上皮癌的二线治疗以及不能耐受铂类化疗的一线治疗。对于尿路上皮癌二线治疗的有效率20%左右，而针对PD-L1表达阳性患者30%左右。特瑞普利单抗是人源化PD-1IgG4单克隆抗体，于2018年12月17日经NMPA批准用于黑色素瘤的二线治疗，此次公布的国内多中心临床研究结果显示其对于尿路上皮癌的疗效与国外纳武利尤单抗或帕博利珠单抗数据相当，而针对于PD-L1阳性表达的有效率高达55%，也远远高于其他PD-1/L1抑制剂用于PD-L1表达患者的有效率。同时也看到这是国内第一家PD-1单抗厂家开发的PD-L1伴随诊断试剂数据，值得进一步期待以及后续临床研究的探索。

 

专家简介

 

盛锡楠教授

 

医学博士，副主任医师、硕士研究生导师。现任北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科副主任，主要从事肾癌、膀胱癌、前列腺癌等泌尿肿瘤以及恶性黑色素瘤的内科治疗，尤专长于泌尿肿瘤的综合治疗，在晚期肾癌、膀胱癌以及前列腺癌的治疗领域具有丰富的临床经验，是国内专门从事泌尿肿瘤内科治疗的中青年专家。

 

学术任职：

北京抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会青委会主任委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青委

《中国肾癌诊治指南2017版》执笔人，中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员