编者按：一年一度的肿瘤学奥林匹克盛会——2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间于5月31日在芝加哥盛大开幕。全球百余国家和地区的四万余名肿瘤学者齐聚麦考密克（McCormick）会议中心。广东省人民医院乳腺科李学瑞教授为我们总结HER2阳性乳腺癌治疗研究进展如下。
早期HER2阳性乳腺癌治疗
Abstract 500. Neoadjuvant trastuzumab (H)， pertuzumab (P)， and chemotherapy versus trastuzumab emtansine (T-DM1) and P in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer (BC): Final outcome results from the phase III KRISTINE study.
KRISTINE研究是T-DM1联合帕妥珠单抗（T-DM1+P）对比多西他赛加卡铂联合曲妥珠单抗加帕妥珠单抗双靶（TCHP）新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的研究。该研究的特色是辅助阶段抗HER2治疗与新辅助阶段相同。此次报告是KRISTINE研究的最终结果报告。
结果：
结论：既往分析已经显示，T-DM1+P组和TCHP组pCR分别为44.4%和55.7%。此次分析结果显示： pCR患者，3年IDFS两种靶向治疗方案区别不大，non-pCR患者，3年IDFS T-DM1+P组获益更大。
Abstract 501. Docetaxel， trastuzumab， pertuzumab versus trastuzumab emtansine as neoadjuvant treatment of HER2-positive breast cancer: Results from the Swedish PREDIX HER2 trial identifying a new potential de-escalation standard?
瑞士PREDIX研究在新辅助治疗中比较了多西他赛联合曲妥珠单抗加帕妥珠单抗双靶方案（TDP组）和T-DM1单靶方案，主要研究终点是pCR。
结果：
pCR TDP组vs T-DM1组 46.4% vs 44.1%p=0.75；
HR阳性组：pCR TDP组vs T-DM1组 35.9% vs 34.6% p=0.87；
HR阴性组：pCR TDP组vs T-DM1组 66.7% vs 57.9% p=0.45；
T-DM1组安全性更好。
结论：该研究并不是非劣设计，但是研究结果提示，T-DM1单药组相比双靶联合化疗组可能取得相似的pCR，而且毒副反应较低。
Abstract 502. HER2 heterogeneity as a predictor of response to neoadjuvant T-DM1 plus pertuzumab: Results from a prospective clinical trial.
该研究为一项II期单臂临床研究，此研究对HER2异质性进行了定义：至少1/6的区域被证明是HER2阳性或者HER2阴性。入组患者新辅助接受6个周期T-DM1联合帕妥珠单抗的治疗，然后对中心评估的瘤内HER2异质性患者和瘤内非HER2异质性患者pCR进行比较，结果显示瘤内HER2异质性患者可以更好的从T-DM1+帕妥珠单抗的治疗中获益。
该研究结果提示：瘤内HER2异质性可以作为筛选避免化疗，接受双靶新辅助治疗患者的标准。
Abstract 1012. Genomic correlates of response to adjuvant trastuzumab (H) and pertuzumab (P) in HER2+ breast cancer (BC): Biomarker analysis of the APHINITY trial.
这是针对APHINITY临床研究双靶向（HP）治疗人群预后和预测的生物标志物分析。
结果：
结论：免疫标志物表达水平越高，Her过表达的水平越高，提示更能从双靶向（HP）治疗中获益并取得更好的预后。
晚期HER2阳性乳腺癌治疗
Abstract 1001. Pyrotinib combined with capecitabine in women with HER2+ metastatic breast cancer previously treated with trastuzumab and taxanes: A randomized phase III study.
吡咯替尼联合卡培他滨治疗曲妥珠单抗和紫杉类经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者：一项随机III期研究
结果：
结论：在紫杉烷类和曲妥珠单抗经治的HER2阳性MBC中，使用吡咯替尼联合卡培他滨方案，PFS有显著性延长。
此临床研究是中国原创药吡咯替尼的3期临床研究，其研究结果与2006年新英格兰杂志上发表的拉帕替尼联合卡培他滨的治疗疗效相近。
Abstract 1000. SOPHIA primary analysis: A phase 3 (P3) study of margetuximab (M) +chemotherapy (C) versus trastuzumab (T) + C in patients (pts) with HER2+metastatic (met) breast cancer (MBC) after prior anti-HER2 therapies (Tx).
margetuximab是一款Fc段优化的靶向HER2单克隆抗体药物。该研究尝试证明margetuximab作为后线抗HER2治疗的可行性。
结果：ITT人群分析结果显示，margetuximab组中位PFS 5.8个月，曲妥珠单抗组4.9个月，HR 0.79（95% CI， 0.59–0.98; P=0.033），结果具有统计学显著性差异。3级及以上不良反应发生率margetuximab和曲妥珠单抗组基本相当。（3级AE：53% vs 48%）（3级以上AE：15% vs 17%）。
结论：作为一款Fc段优化的靶向HER2单克隆抗体药物，margetuximab可以作为后线抗HER2治疗的选择之一，安全性与曲妥珠单抗相似。
Abstract 1002. Neratinib + capecitabine versus lapatinib + capecitabine in patients with HER2+ metastatic breast cancer previously treated with ≥ 2 HER2-directed regimens: Findings from the multinational， randomized， phase III NALA trial.
NALA研究：来那替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨用于≥2线抗HER2治疗乳腺癌患者
结果：N + C和L + C组，6个月和12个月的PFS率分别为47.2％和37.8％以及28.8％和14.8％。
结论：相比拉帕替尼，来那替尼联合卡培他滨显着改善患者PFS。
点评
从HER2基因的发现到曲妥珠单抗的临床应用，标志着乳腺癌进入了靶向治疗时代。药物研究开发了大分子和小分子抗HER2药物，抗HER2治疗亦从单靶向治疗进入了双靶向治疗的时代。APHINITY、KATHERINE、ExteNET等临床研究证实了双靶向治疗或强化靶向治疗在早期Her2阳性乳腺癌辅助治疗中的作用。其中KATHERINE研究发现T-DM1对术前新辅助抗HER2治疗未达到pCR的患者疗效较曲妥珠单抗更优。
此次ASCO报道的KRISTINE（摘要号：500）临床研究最终结果显示，新辅助治疗达到pCR患者，两种靶向治疗方案的3年iDFS区别不大，non-pCR患者，T-DM1+P组的3年iDFS获益更大；这也进一步验证了T-DM1可能更合适于抗HER靶向新辅助治疗未达到pCR的患者人群。本次ASCO会议也从肿瘤异质性、生物标志物方面探讨了双靶向治疗人群的选择。
晚期HER2阳性乳腺癌治疗方面，我们欣喜地看到，中国自主产权的抗HER2药物吡咯替尼3期临床研究在大会进行了口头报告，此临床研究证实了吡咯替尼在晚期HER2阳性乳腺癌中的作用，为我们临床应用提供了一个新的选择；美中不足的是此临床研究未进行吡咯替尼与其他抗HER2药物头对头的对比。另外，SOPHIA研究的初期分析显示，Margetuximab作为新的抗HER2药物，可以作为我们后线抗HER2治疗的选择。
总之，乳腺癌抗HER治疗任重道远，如何进行优化、强化治疗，改善患者的生存是我们不断奋斗的目标。
专家简介
李学瑞
医学博士，广东省人民医院乳腺科副主任医师
广东省保健协会乳腺保健分会副主任委员
世界中医药学联合会乳腺病专业委员会常务理事
广州市医学会乳腺病学分会青年学组组长
广东省胸部肿瘤协会乳腺癌专业委员会常务委员
广东省中医药学会乳腺病专业委员会常务委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
世界中医药学联合会癌症姑息治疗研究专业委员会常务理事
广州市抗癌协会执行委员会委员
研究方向：乳腺癌外科为主的综合治疗、保乳术中放疗临床及基础研究
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