2019年湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会学术年会暨第四届湘江乳腺癌论坛近日在长沙盛大召开，大会主席、湖南省肿瘤医院欧阳取长教授接受《肿瘤瞭望》采访，介绍了大会特色和亮点，并携手中南大学湘雅二医院周恩相教授和湘雅医院王守满教授共话HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗策略。

 

 

欧阳取长教授：在前几届会议的基础上，本次湘江乳腺癌论坛的办会水平和参会规模取得很大的提高，大会特色主要表现在以下几个方面：

 

①覆盖广泛：参会人员包括来自湖南省级、市级和部分县级医院的科室主任、学科带头人和众多一线临床医生；

 

②规格高：参与主持、讨论和演讲的嘉宾是湖南省各医院学科带头人，以及全国乳腺癌诊治领域知名专家；

 

③内容接地气：大会议题为分析和解决临床实践问题而设置，包括指南更新、研究进展解读以及临床争议问题探讨等；

 

④形式新颖：大会搭建了“Young 帆启航”青年医师论坛，多位科室主任与年轻医生面对面交流，倾听和解答年轻医生在生活、工作的烦恼和困惑；大会举办“一战到底”第二季乳腺癌知识竞赛，来自各市区医院肿瘤科、乳甲外科等科室的8支队伍参赛，这场竞赛既具有专业性，也有娱乐性，医生们利用周末时间，在轻松愉快的气氛中提高了乳腺癌诊断和治疗水平。

 

周恩相教授：国外及国内权威指南均推荐：内分泌治疗是HR阳性晚期乳腺癌的首选方案，除非存在有内分泌耐药的顾虑或疾病需要快速缓解，比如出现内脏危象。2019年NCCN指南明确提出，HR+晚期乳腺癌患者内分泌治疗药物的选择包括：内分泌单药和内分泌联合靶向治疗。临床中我们应选择单药还是靶向联合治疗，选择联合治疗的话，联合哪种药物？这需要综合考虑患者的病史、不良反应、药物可及性和患者的经济情况等。

 

我非常重视一线用药，疗效好的药物应在一线使用。我们在临床工作中深有体会，好药用在一线能获得更长的PFS，延长疾病控制时间。根据目前的研究结果，我会在一线优选哌柏西利联合AI。CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）哌柏西利的问世改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，有效地克服或延迟内分泌耐药出现，为晚期患者争取更多的生存时间。临床中如何运用CDK4/6i ，我们可参考CDK4/6i的几大临床试验，比如PALOMA系列、MONALEESA-7以及Young-PEARL试验等。PALOMA-2证实哌柏西利联合芳香化酶抑制剂（AI）的一线无进展生存期（PFS）达到27.6个月，相比AI单药延长了13.1个月PFS；PALOMA-3证明哌柏西利在二线可使既往内分泌敏感人群的总生存期（OS）延长10个月，Young-PEARL为绝经前HR 晚期乳腺癌患者带来新希望，哌柏西利联合GnRHa及依西美坦的PFS较卡培他滨有明显改善。

 

王守满教授：在湘江乳腺癌论坛“化疗与靶向治疗篇”，一项报告讨论了“HR+/HER2-晚期乳腺癌：化疗还是靶向联合内分泌”这一议题。我们在临床上会根据肿瘤进展风险的高低，在内分泌、内分泌+靶向或化疗三种方案中进行选择。晚期肿瘤患者主要分为有内脏转移和没有内脏转移两大部分。对于有内脏转移的患者，还要区分是否伴有内脏危象。原发性内分泌耐药或存在内脏危象的患者优先考虑化疗；有内脏转移而没有达到内脏危象的病人可选择内分泌治疗，其中CDK4/6i+内分泌是可以推荐的优选方案，低风险和中高风险患者都能够从CDK4/6i中获益。

 

一线化疗的客观缓解率（ORR）在40%到60%之间，哌柏西利+AI用于一线的ORR大约为40%~50%，一线PFS达到27.6个月，超过了化疗，并且哌柏西利在提高疗效的同时降低了毒副作用，我们在一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌时更推荐内分泌治疗，优先选择哌柏西利联合AI。

 

欧阳取长教授：随着哌柏西利在中国上市，越来越多患者使用CDK4/6i，肯定会有一部分患者CDK4/6i治疗一段时间后会出现耐药，这个临床问题以后会越来越突出。前线使用了CDK4/6i，疾病进展后怎么去选择药物和搭配药物？是否可以继续使用CDK4/6i，后线搭配不同的内分泌药物？

 

我们从PALOMA-3看到，哌柏西利联合氟维司群二线治疗进展后，后续治疗方式包括化疗、依西美坦或依维莫司或其他不同CDK4/6i，整体上来看，前线使用哌柏西利不影响后续的治疗，哌柏西利的优势可以延续到后续的多线治疗中。现在也有一些临床研究对CDK4/6i跨线使用进行探索，也探索了前线使用哌柏西利后，后线使用另一种CDK4/6i的疗效，期待这些研究为我们提供更多循证医学依据。

 

王守满教授：既往内分泌药物更迭带来的获益增长有限，比如AI相比他莫昔芬单药治疗仅延长了3~4个月的PFS。而哌柏西利加上内分泌使HR+/HER2-晚期乳腺癌一线PFS成倍延长，超过两年的一线PFS是跨时代的飞跃。哌柏西利在中国上市后迅速改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，其疗效和安全性在真实世界中得到进一步验证，我们在临床使用中发现，哌柏西利的不良反应都是可预期可接受的，患者的耐受性比较好，目前还没有看到控制不了的副反应。

 

欧阳取长教授：我们中心开展和参与了多个CDK4/6i的临床试验，无论在一线联合AI治疗，二线联合氟维司群，哌柏西利的疗效都非常确切，改善程度和幅度都比较大，颠覆了传统的治疗理念。对于转移性乳腺癌，除了追求疗效，生活质量和药物毒副反应是必须考量的因素。而哌柏西利在临床研究和真实世界中的疗效是确实可靠的，中性粒细胞减少可防可控，剂量减少或中断治疗的发生率比较低，兼顾了疗效和安全性两个方面。与化疗引起的中性粒细胞减少不同，哌柏西利的最常见不良反应中性粒细胞减少是可逆可恢复的。