闫敏教授：PHENIX研究入组的是既往使用过曲妥珠单抗和紫杉类药物的患者，近80%存在内脏转移，超过60%在复发转移阶段接受过曲妥珠单抗治疗。研究结果显示，IRC评估吡咯替尼联合卡培他滨中位PFS 11.1个月，ORR 68.6%，CBR 76.8%。该研究数据进一步确认了吡咯替尼Ⅱ期临床研究的结果，确认了吡咯替尼联合卡培他滨对HER2阳性晚期乳腺癌的疗效，这是抗HER2治疗历史上改变临床实践的又一里程碑。

 

江泽飞教授在2019年ASCO会议上报告了该研究数据，继UTD1、西达本胺之后，再次在国际舞台上展现了中国智造的崛起和中国专家的智慧。回顾曲妥珠单抗经治后HER2阳性晚期乳腺癌的研究数据：

 

EGF100151研究，拉帕替尼联合卡培他滨的中位TTP 8.4月；

 

GBG-26研究，曲妥珠单抗联合卡培他滨的中位TTP 8.2月；

 

EGF104900研究，曲妥珠单抗联合拉帕替尼的中位PFS 2.8月；

 

EMILIA研究，T-DM1中位PFS 9.6月。

 

各项研究入组患者不同，平行对照并不科学，但PHENIX研究中，吡咯替尼联合卡培他滨更长的中位PFS（11.1个月）仍然为HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床治疗带来了更强的信心和新选择。

 

 

闫敏教授：允许入组脑转移患者应该是PHENIX研究的亮点之一。该研究共入组了31例脑转移患者，吡咯替尼加卡培他滨组脑转移患者的中位PFS达到6.9个月，优于单药卡培他滨的4.2个月（P=0.011）。其中本中心入组了7例脑转移患者，6例在研究组，1例在对照组，7例患者中6例患者达到了临床获益（5例联合方案和1例单药吡咯替尼），提示了吡咯替尼对脑转移患者的疗效。

 

闫敏教授：在PHENIX研究结果发布之前，正是基于吡咯替尼在以上7例脑转移患者中的疗效带来的启示，河南省肿瘤医院在2018年11月发起了一项吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌脑转移的单臂、前瞻性、开放性的临床研究，目前在全国多中心开展顺利。研究计划入组102例HER2阳性晚期乳腺癌新发脑转移和放疗后进展的脑转移患者，既往是否用过曲妥珠单抗不限，但排除卡培他滨进展和用过拉帕替尼的患者。由恒瑞公司支持吡咯替尼。该研究目前在全国多中心开展，入组顺利，也看到了不错的疗效，因研究正在进行中，详细数据暂不方便公布。从机制上看吡咯替尼属于小分子靶向抗HER2药物，分子量815.22（小于1000），能够穿透细胞膜直接作用胞内靶点，透过血脑屏障，从前期临床研究数据看，吡咯替尼优于拉帕替尼。因此，我们期待该研究为HER2阳性乳腺癌脑转移患者带来治疗新策略。欢迎有兴趣的中心加入研究团队，也欢迎符合条件的患者积极参与。

 

闫敏教授：PHENIX研究显示吡咯替尼联合卡培他滨的3级及以上腹泻发生率为30.8%，但PHENIX的研究组在本中心入组27例患者中，只有1例出现3级腹泻，多数患者仅为1-2级腹泻，我可以与同道分享一些经验。

 

吡咯替尼前期的研究数据已经提示其腹泻发生率较高，而大多数患者认为腹泻不是什么大事儿，腹泻刚出现时并不重视，一般在出现每天多次较严重腹泻时才会就诊和服药。了解到患者的这个心理，研究者或主管医生就需要在给予吡咯替尼治疗前，预防性地为患者备用咯哌丁胺（易蒙停）和思密达，并交待患者为了避免出现严重腹泻影响治疗，在第一次腹泻后即服用易蒙停4mg（首剂量2粒）；如果腹泻得以控制，则不需要继续用药，如没有很好控制，则后续每腹泻一次，再服用2mg（1粒），每天最高不超过16mg（8粒）。若服用易蒙停达最高剂量仍不能完全控制时，加用思密达，按药物说明书使用。

 

根据吡咯替尼上市后的使用情况来看，按照这样的腹泻处理策略，我们中心目前为止还没有一例患者出现无法控制的严重腹泻。总体来讲，吡咯替尼的不良反应是可控的，不影响正常治疗。

 

专家简介

 

闫敏教授

 

主任医师，医学博士

河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心 副主任

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组 副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会 委员

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 委员

河南省抗癌协会乳腺癌专业委员会 常务委员

河南生命关怀协会乳腺专业委员会 副主任委员

河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会 副主任委员