编者按：2019年12月10~14日，国际乳腺癌领域的年底收官大戏——圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2019）在德克萨斯州圣安东尼奥盛大召开。大会综合讨论专场（General session）发布的十项最新研究备受关注，在中国医科大学附属第一医院金锋教授主持下，其团队石晶教授、赵婷婷教授、于鑫淼教授和邢鹏教授介绍并讨论了几项有关HER2阳性乳腺癌的重磅研究。
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左起：石晶教授、赵婷婷教授、金锋教授、于鑫淼教授和邢鹏教授
中国医科大学附属第一医院
中国医科大学附属第一医院于鑫淼教授、石晶教授分别介绍了HER2CLIMB、SOPHIA和DESTINY-Breast01三项有关HER2阳性晚期乳腺癌研究的主要结果。
于鑫淼教授：HER2CLIMB研究是一项针对HER2阳性转移性乳腺癌的研究，也是妥卡替尼（Tucatinib）治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的最新研究进展。妥卡替尼是一种小分子的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有高度选择性和特异性。研究结果显示，在疗效方面，“妥卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨”组显著延长HER2阳性转移性乳腺癌患者的PFS（中位7.8个月）和OS（中位21.9个月）。在脑转移患者中，同样显著延长PFS，中位PFS达7.6个月。并且，在各亚组中，主要和次要研究终点都可观察到加用妥卡替尼组患者的生存获益。在安全性方面，该治疗方案的安全性和耐受性良好。以上研究告诉我们“妥卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨”三药联合能显著改善HER2阳性转移性乳腺癌，尤其是脑转移患者的PFS和OS，是该类患者治疗的新选择。
石晶教授：SOPHIA研究入组患者为使用过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等药物治疗的晚期乳腺癌患者，对照组为“曲妥珠单抗+化疗”，试验组是新单克隆抗体“Margetuximab+化疗”。Margetuximab是在曲妥珠单抗的基础上将曲妥珠单抗的Fc段（具有与免疫细胞基因结合的功能）进行改造，强化与NK细胞结合，弱化与HER2 特异性T细胞结合，以增加药物的免疫作用。结果显示，“曲妥珠单抗+化疗”组的PFS为4.9个月，Margetuximab组PFS为5.8个月；对照组OS为16.8个月，Margetuximab组OS为21.6个月。
DESTINY-Breast01研究是关于曲妥珠单抗与拓扑异构酶1抑制剂偶联的单臂临床试验，入组患者经T-DM1和曲妥珠单抗治疗，客观缓解率达60%，PFS达16.4个月。DS-8201a组6%的患者达到完全缓解。另外，DS-8201a正在进行三项III期临床研究，期待有好的结果。
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中国医科大学附属第一医院的赵婷婷教授介绍了APHINITY、ATEMPT两项针对早期HER2乳腺癌治疗的研究。
赵婷婷教授：早期HER2阳性乳腺患者能否从加强抗HER2的辅助治疗中获益是近年的热点问题。今年大会公布了APHINITY研究中位随访期为74.1个月的数据，总生存OS试验组94.8%对比对照组93.9%，P值为0.17，无统计学差异。但曲妥珠单抗加帕妥珠单抗双靶治疗组的无侵袭性疾病生存IDFS显著优于对照组（曲妥珠单抗+安慰剂）（HR=0.76），具有统计学意义。其中，淋巴结阳性组显著获益，主要体现在降低远处转移及局部复发。研究提示，对复发风险高，淋巴结阳性的早期HER2阳性乳腺患者，无论激素受体状态如何，均可在辅助抗HER2治疗中考虑进行双靶治疗。
另一项ATEMPT研究，探讨了临床低危的早期HER2阳性乳腺癌患者治疗的新方向。T1（肿瘤≤2 cm）N0（包括N1mic）的早期HER2阳性乳腺癌患者，对比T-DM1术后应用1年与紫衫醇单药联合曲妥珠单抗辅助治疗，发现T-DM1组3年PFS达到97.7%，紫杉醇联合曲妥珠单抗组为92.8%。无远处复发生存率，T-DM1组达到了99.1%。但研究中T-DM1组中断治疗退出率较高。研究提示:对于无法耐受紫杉醇联合曲妥珠单抗辅助治疗的早期低危患者，辅助治疗应用T-DM1可能是一种可行的替代治疗。
中国医科大学附属第一医院邢鹏教授介绍了有关乳腺癌化疗的相关研究结果。
邢鹏教授：Masakazu Toi报告的研究（POTENT），继create-x取得了巨大成功后，toi继续了对于临床上最常见占比达到了60~70的HR阳性，her2阴性的乳腺癌患者术后的强化治疗，选择的是一种温和的经典口服化疗药替吉奥。替吉奥的优势就在于：①其调节剂吉美嘧啶有助于5-FU维持较高的血药浓度；②其调节剂奥替拉西影响5-FU在胃肠道的分布明显减少药毒性；③并且口服给药方便性很好。试验组纳入957例患者，在标准内分泌治疗基础上+替吉奥，对照组纳入973例患者单用内分泌治疗，中位随访51.4个月。结果显示，试验组无瘤生存时间达86.9个月，对照组达81.6个月，两组具有统计学差异。虽试验组增加胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应，但均在可控范围内。
此外，还有一项来自12个大型临床试验的纳入1.5万例患者的研究，评估在新辅助和辅助化疗中是否联合卡培他滨对疗效的影响。结果显示，卡培他滨未提高所有亚型乳腺癌患者的生存获益，但在完成基础治疗后联合卡培他滨可增加三阴性乳腺癌的PFS和OS。
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