当地时间12月11日，在第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2019）上，辽宁省肿瘤医院孙涛教授团队的一项研究成果被选为壁报展示（P2-11-18：Clinical validity of CTS5 for late recurrence in Chinese patients with early HR-positive breast cancer）。该研究回顾性分析来自辽宁省肿瘤医院831例HR阳性早期乳腺癌经过5年内分泌治疗后的晚期复发风险评估，结果显示CTS5评分与总体尤其是HER2阴性亚组人群的晚期复发风险具有较好的预测价值，可指导延长内分泌治疗。
研究背景：乳腺癌是全球女性高发癌症，在中国最新统计数据乳腺癌已跃居成为女性发病率第一的恶性肿瘤。2018年GLOBOCAN数据提示中国每年新发乳腺癌超过36万例。70%左右为激素受体阳性（HR+）患者，术后存在长期复发风险， 5年的标准内分泌治疗可显着降低患者的近期疾病复发风险，但与激素受体阴性患者不同，HR阳性乳腺癌患者术后的远期复发风险持续存在，即使T1N0的患者5~20年的远期复发率仍达14%。因此，5年标准内分泌治疗仍然无法避免所有患者的远期复发风险。
对于接受标准5年内分泌治疗后的延长治疗，既往已有多项临床研究对此观点进行探讨仍有争议，虽然延长内分泌治疗可以降低乳腺癌的远期复发风险，但可以看到这些数据绝对获益都是比较低的，提示并非所有患者都适合延长内分泌治疗。因此寻找哪些患者适合延长内分泌治疗，成为临床实践中的重要问题。英国皇家马斯登医院Ralph Lauren乳腺癌研究中心Mitch Dowsett教授领衔的多机构联合团队开发并验证了CTS5（Clinical Treatment Score post-5 years），一种简单的临床病理学工具，以ATAC和BIG1-98研究建立的内分泌治疗5年后发生晚期复发率。
研究方法：该研究纳入了辽宁省肿瘤医院乳腺内科2002年3月1日至2009年12月30日收治的831例的HR阳性早期乳腺癌患者，应用5年内分泌治疗后仍存活。其中包括HER2阴性患者634例和HER2阳性患者245例。CTS5评分=0.438×阳性淋巴结个数+0.988×(0.0934×肿瘤大小-0.001×肿瘤大小平方+0.375×肿瘤分级+0.017×年龄）。以3.13和3.86分作为分界低危，中危和高危的cut-off值。
研究结果：该研究中总样本（n=831）和HER2阴性队列（n=634）的连续和分类CTS5评分对晚期远期复发率DR有显著的预后意义。CTS5（基于ATAC/BIG1-98数据）在整个队列中定义为低风险（<5%DR风险，5~10岁）、中风险（5~10%）或高风险（>10%）的风险分层分别包括35.0%的为低风险队列（291/831）、28.52%的为中风险队列（237/831）和36.46%的为高风险队列（303/831）。
在HER2阴性数据中，随诊的2002-2009年634例HER2阴性队列的CTS5危险分层定义为5~10年内观察到的DR率为6.15%的低风险队列，观察到的DR率为11.24%的中等风险队列和28.78%的高风险队列。CTS5将HER2阴性队列分为3个不同的危险组，观察到的DR高于ATAC/BIG1-98试验，然而，HER2阳性队列的评估预测远期复发准确率较HER2阴性队列的评估预测远期复发转移率准确度低。在HER2阳性队列中，低、中、高组的DR率分别为25.81%、27.94%和37.76%。从第5年到第10年，63%的淋巴结阴性患者为低风险患者，DR率为5.7%（14/245）。
研究结论：综上所述，本研究证实CTS5对中国队列中应用5年内分泌治疗的早期HR阳性乳腺癌晚期复发的预测是有效的。CTS5晚期死亡率风险预测评分可用于确定5年内分泌治疗后延长内分泌治疗的候选者。然而，由于多数患者来自肿瘤内科而非乳腺外科，数据存在一定的偏倚，观察到的远期复发率较高的。进一步的大样本研究旨在探讨低风险组和中风险组的CTS5是否应选择延长内分泌治疗。
参考文献：
Dowsett M， Sestak I， Regan M， et al. Integration of clinical variables for the prediction of late distant recurrence in patients with oestrogen receptor positive breast cancer treated with 5 years of endocrine therapy: CTS5[J]. Journal of Clinical Oncology， 2018.
专家简介
孙涛 教授
辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任
中国医科大学博士研究生导师
辽宁省肿瘤医院临床试验机构办公室主任
辽宁省肿瘤医院乳腺疾病诊疗中心副主任
辽宁青年名医、省优秀科技工作者、省青年科技奖获得者
辽宁省政府授予“辽宁省百千万人才工程百人才”
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常委
中国老年学和老年医学肿瘤康复分会副主任委员
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会化疗专业委员会（候任）主任委员
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