背景：乳腺癌是最常见的恶性肿瘤，是女性的主要杀手。化学疗法是乳腺癌最重要的治疗方法之一。然而，化疗耐药性的发展是导致20-30％的乳腺癌患者转移并导致死亡的主要原因。MCL-1是一种抗凋亡蛋白，在乳腺癌的化疗耐药性方面尚不清楚。本研究主要是为了证明MCL-1是乳腺癌化疗耐药和干性的作用。

方法：前期通过FoundationOne®CDx检测新辅助化疗疗效判定为疾病进展（PD）的患者切片发现MCL-1扩增。后期我们通过大样本验证，并在体内体外实验中进一步验证其功能特点。

结果：在这里，我们发现MCL-1在耐药性乳腺癌组织中比敏感的组织高表达。功能研究表明，MCL-1通过调节乳腺癌细胞的凋亡在耐药性中起重要作用。我们确定，敲除MCL-1可以提高体内和体外敏感性，并减少乳腺癌干细胞，而过表达则具有相反的作用。此外，我们通过调节MCL-1表达水平，发现可以影响乳腺癌细胞中CD44的表达。最后，通过分析我们的NAC患者组织切片，我们发现MCL-1与CD44 ICH评分之间存在显著正相关。

结论：本研究证实了MCL-1在化疗耐药和肿瘤干细胞特性中的作用，研究表明它可能是乳腺癌化疗耐药的临床标志物。

背景：乳腺癌是威胁女性健康和生命中最常见的高发恶性肿瘤。越来越多的临床及研究基础证据表明，长期的雌激素暴露会增加乳腺癌的发病风险。雌激素在乳腺癌中的重要性已被广泛认可。进一步的研究证实循环雌激素水平与绝经后女性的乳腺癌发生风险呈正相关。因此，明确雌激素诱导乳腺癌发生的相关通路对于预防乳腺癌发生具有重要性。本研究的目的是探讨雌二醇（E2）诱导正常乳腺上皮细胞致癌的机制。

方法：该项研究采用E2处理正常乳腺上皮细胞MCF-10A和MCF-12A 48小时后，采用 Oxiselect DNA 氧化损伤ELISA 试剂盒检测样本8-OHdG 的含量探讨DNA氧化损伤程度，采用ELISA 试剂盒检测乳酸脱氢酶（LDH）探讨细胞中LDH的表达情况，采用Annexin V/PI 双染色法和TUNEL法检测细胞的凋亡情况，采用细胞菌落形成实验和细胞迁移实验探讨E2对细胞的菌落形成和迁移的影响，采用ELISA 试剂盒检测细胞内活性氧（ROS）、总超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）、过氧化氢酶（CAT）和总抗氧化能力（TAC）探讨E2对细胞氧化应激水平的影响。NRF2、HO-1和NQO1是NRF2信号通路的关键因子，因此我们采用蛋白质印迹分析Western blot和RT-PCR分别评估NRF2、HO-1和NQO1的蛋白和mRNA的表达探讨E2诱导正常乳腺上皮细胞癌变是否通过NRF2信号通路。

结果：5nM浓度的E2处理正常乳腺上皮细胞MCF-10A和MCF-12A能够促进细胞的活力、集落的形成以及细胞的迁移，减少细胞凋亡的情况。LDH和8-OHdG检测的结果表明，E2可以降低LDH和8-OHdG的水平。ROS水平和相关的氧化应激指标检测的结果表明，E2可以降低ROS、SOD、GPX、CAT和TAC的表达，说明E2能够降低正常乳腺上皮细胞MCF-10A和MCF-12A中的氧化应激水平。此外，蛋白质印迹分析和RT-PCR结果表明，E2可以促进NRF2、HO-1和NQO1的蛋白和mRNA表达，表明E2诱导正常乳腺上皮细胞MCF-10A和MCF-12A癌变可能是通过NRF2信号通路。

结论：该项研究结果表明E2可促进正常乳腺上皮细胞MCF-10A和MCF-12A的细胞活力、集落的形成以及细胞的迁移，能够减少细胞凋亡，降低LDH、8-OHdG、ROS、SOD、GPX、CAT和TAC的表达从而导致正常上皮细胞的癌变，而其促进癌变的相关机制可能是通过调控NRF2信号通路。

参考文献

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[2] Bray Freddie， Ferlay Jacques， Soerjomataram Isabelle，等. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J]. Ca  A Cancer Journal for Clinicians.

作者简介

广东省中医院乳腺科成立于1997年，是广东省成立最早的乳腺中心，目前发展有4个病区，121张乳腺病专科病床、6个乳腺病专科门诊。共有医护人员102人，其中医生55人。是广东省规模最大的乳腺病中心。下设乳腺癌筛查团队、乳腺肿瘤综合处理团队，乳腺肿瘤整形修复团队，乳腺炎症团队，乳腺病理团队、影像团队、放疗团队、中医乳腺病基础研究团队，乳腺癌患者健康自我管理团队。

广东省中医院乳腺科一直坚持中西结合是防治乳腺疾病最佳模式，是目前国内最大的中西结合乳腺病诊疗中心。科室以乳腺癌的综合诊疗为主攻方向，兼顾乳腺增生病等常见疾病。目前开展的手术有乳腺癌改良根治术、乳腺癌保乳术、前哨淋巴结活检术、扩张器-假体乳房再造、背阔肌皮瓣乳房再造术、双侧带蒂TRAM皮瓣术、游离TRAM皮瓣乳房再造术、乳头乳晕再造术、乳房脂肪移植术、男性乳房发育症手术治疗、乳头矫形术、腔镜下乳腺手术等术式，同时将肿瘤整形技术引入乳腺癌手术中，2018年乳腺癌保率达47.5%左右，远超行内平均水平，达到欧美国家乳腺中心水平。目前年门诊量18万，年乳腺肿瘤手术量均超过4000例，其中乳腺癌年手术量达900余例，在国内中医系统中处于领头羊地位，在广东省内综合性医院名列名列前茅。

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