编者按：2020 ASCO乳腺癌前沿、热点研究，由“盛夏光年，乳此美丽”——ASCO会后会系列学术活动第一时间为您呈现。本次会议于2020年6月16日在线上成功举办，特邀中山大学肿瘤医院王树森教授、中山大学孙逸仙纪念医院姚和瑞教授担任大会主席，内容聚焦HR+乳腺癌诊治，共同探讨CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）ASCO研究进展。精彩荟萃，不容错过。
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一、ASCO中国好声音：SYSUCC-001研究
多位乳腺癌领域中国专家在本届ASCO大会发表了重磅研究结果，其中包括中山大学附属肿瘤医院内科乳腺癌专业组袁中玉教授口头报告了SYSUCC-001研究结果。此次在线会议上，袁中玉教授以“节拍化疗用于早期乳腺癌辅助维持治疗”为题，对该研究的设计、实施、结果及分析进行了详细介绍。
SYSUCC-001研究旨在评估卡培他滨节拍化疗在早期三阴性乳腺癌（TNBC）中的有效性及安全性。既往FinXX研究亚组分析发现，TNBC（14%）可能受益于卡培他滨治疗，但这一结论一直未得到证实；EMSO-ABC推荐对不需要肿瘤快速缓解的患者节拍化疗是一个合理的治疗选择（1B）。节拍化疗的作用机理为抑制新生血管形成、刺激机体抗肿瘤免疫反应和作用于肿瘤基质等。
SYSUCC-001入组标准要点包括两个：（1）三阴；（2）浸润性导管癌。干预措施分为卡培他滨节拍化疗组和观察组，卡培他滨用量650 mg/m2 bid治疗1年，在主要终点5年DFS方面，节拍化疗体现出10%的绝对获益（83% vs. 73%，HR 0.63，95%CI：0.42~0.96，P=0.027），复发风险降低37%（图1）。卡培他滨节拍化疗降低复发主要源于降低肺脏、骨骼等远处转移。安全性方面，卡培他滨组3级及以上手足综合征发生率为7.7%，其他3级及以上AE发生率均为0%。
图1. SYSUCC-001 主要终点DFS结果
SYSUCC-001研究圆桌派
中山大学肿瘤防治中心王曦教授、中山大学孙逸仙纪念医院姚和瑞教授主持了SYSUCC-001研究圆桌派环节的讨论。
针对中山市人民医院乳腺中心崔世恩教授提出的问题：如何筛选更适合TNBC的治疗方式，是否可以通过基因亚型进行预后预测？袁中玉教授指出，目前TNBC基因分型预测预后暂时停留在科研层面，临床指导意义目前不大。SYSUCC-001研究结果对TNBC的新辅助治疗具有借鉴意义。
农巧红教授（北京大学深圳医院肿瘤内科）：国外专家已参考SYSUCC-001方案应用于临床，该方案具备可操作性。从研究结果看，TNBC合并淋巴结阴性患者预后好于淋巴结阳性患者，导致这一原因可能由于淋巴结阳性患者治疗的重视以及前期治疗筛选作用。对于应用时长和剂量，是否可以从1年用药时长延长至2年，并对不同剂量组进行探索，都有待进一步研究证实。
王琳教授（海南省人民医院肿瘤内科）：临床工作中已将SYSUCC-001研究结果应用于实际应用，低剂量卡培他滨维持治疗，患者耐受性和依从性均良好，体现出高效低毒特点。而淋巴结阳性患者预后不佳与疾病恶性程度高进展快有关。SYSUCC-001取得阳性结果，可能与本研究为绝经前患者，在长期应用过程中抑制肿瘤细胞和改变微环境有关。
曾德教授（汕头大学医学院附属肿瘤医院乳腺肿瘤内科）：早期出现肺脏或骨骼转移提示TNBC转移模式主要为血行转移而非淋巴结转移，SYSUCC-001研究干预措施为后续类似研究在化疗维持强度、频率以及密度方面都设立了标杆，可作为后期探索的比较标准。
王曦教授小结：新辅助治疗中目前策略较多，靶向治疗可以应用T-DM1，化疗后HER2-可以应用卡培他滨，而另外一部分术前未行新辅助化疗，术后行辅助化疗的TNBC，卡培他滨节拍化疗是一个很好的选择，该治疗方式有望进入指南。
姚和瑞教授小结：SYSUCC-001研究取得阳性结果令人可喜，卡培他滨节拍治疗将进一步影响临床实践。
二、Post-ASCO乳腺癌新辅助内分泌治疗策略
广东省中医院乳腺科陈前军教授就新辅助内分泌治疗、AI+CDK4/6i与AI孰优孰劣，以及在新辅助内分泌治疗中，CDK4/6i联合AI还是氟维司群孰更优效进行了深入浅出的讲解。从临床证据角度，虽然RCT研究以及真实世界研究提示在一线解救领域AI+CDK4/6i>AI，但FELINE研究结果（图2）最终证实，对于Ⅱ/Ⅲ期的ER+乳腺癌，在来曲唑基础上增加Ribo作为新辅助治疗并没有增加PEPI评分为0分的患者数量。因此，对于新辅助内分泌治疗AI仍是标准，AI+CDK4/6i新辅助内分泌设计需要慎重。
图2. FELINE研究主要终点
而在CDK4/6i联合AI还是氟维司群的选择上，ALTERNATE研究回答了这一问题。试验分组分别为阿那曲唑、氟维司群以及两药联合，治疗周期6个月，在主要终点内分泌敏感疾病率（ESDR）上，氟维司群或氟维司群联合阿那曲唑对比单药阿那曲唑，均未显著提升ESDR。因此，在新辅助治疗方面，AI仍是目前标准，单药氟维司群或联合CDK4/6i设计需要慎重。
陆永奎教授（广西医科大学肿瘤医院）点评：FELINE研究结果证实AI+CDK4/6i在PEPI评分及ORR上并未优于AI单药，尤其值得关注Ki-67变化与治疗时间（14d vs. 24w）之间的关联，可能与CDK4/6i用药时间延长耐药有关。
三、CDK4/6i ASCO最新进展
中山大学附属第一医院甲状腺乳腺外科林颖教授结合自身经验及体会，解读ASCO CDK4/6i最新进展。在内分泌敏感MBC中，PARSIFAL研究未能证明氟维司群或来曲唑联合哌柏西利两种方案在主要疗效OS的差异，无法判定两种药物联合哌柏西利何种更优效（图3）。
图3. PARSIFAL研究主要终点PFS
在CDK4/6i联合内分泌治疗的生物标记物探索方面，FRS2、MDM2、PRKCA、ERBB2、AKT1 E17K和BRCA1/2是预测Ribo敏感性增加的潜在标记物，而CHD4、ATM、CDKN2A/2B/2C是其耐药预测的潜在标记物。
在CDK4/6i经治后出现进展时，BYlieve研究证实Alpelisib+氟维司群可用于PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，6个月PFS达50.4%，中位PFS为7.3个月。该研究结果进一步确认了SOLAR-1研究数据。
许瑞莲教授（深圳市人民医院肿瘤内科）点评：既往认为氟维司群+CDK4/6i是内分泌敏感性MBC的王牌治疗，但从PARSIFAL研究结果得知，来曲唑或氟维司群联合CDK4/6i之前无差别，且内脏转移患者氟维司群联合CDK4/6i预后更差，结果令人震撼。CDK4/6i的疗效预后或耐药基因研究将是未来发展的方向。CDK4/6i耐药后，除Alpelisib+氟维司群以外，还可以选择化疗。
焦点访谈
中山大学肿瘤医院王树森教授主持了焦点访谈环节。
陆永奎教授：新辅助内分泌应用何种人群？虽然目前有FELINE研究结果，但实际临床中选择何种应用？
陈前军教授：指南中指出对于不接受/不耐受新辅助化疗的患者会选择新辅助内分泌治疗，但新辅助PEPI评分0分是否等同于豁免化疗尚存争议，即使达到pCR，也无法确定后续是否需要化疗。新辅助治疗方案方面，目前尚无循证医学证据支持AI+CDK4/6i>AI。
彭培建教授（中山大学附属第五医院胸部肿瘤科）：对于内分泌敏感行新辅助内分泌治疗需要慎重，原因如下：（1）新辅助AI+CDK4/6i或AI，与新辅助化疗完全不同，化疗对所有增殖恶性细胞均有杀伤，而内分泌治疗仅对HR+细胞有效，其余细胞无效，仅起到抑制部分细胞的作用；（2）内分泌新辅助治疗过长，可能会导致患者远处转移；（3）Ki-67表达治疗前后不同，可能由于内分泌治疗不敏感细胞在治疗过程中出现加速再增殖现象。
韦薇教授（广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科）：新辅助内分泌治疗后如何判断豁免化疗？HR+/HER2- MBC NSAI治疗失败I级推荐氟维司群+CDK4/6i（Ia级推荐）和SAI+HDCAi，该如何选择？
陈前军教授：新辅助内分泌治疗应用于化疗不耐受或不愿意化疗患者。
林颖教授：NSAI治疗失败的HR+/HER2- MBC患者，因CDK4/6i研究更多，证据更充分，倾向于选择氟维司群+CDK4/6i。
王树森教授：氟维司群+CDK4/6i的数据量和证据级别更高，同时非甾体失败再换甾体药物，失败风险可能更大。
郑平菊教授（南方医科大学深圳医院肿瘤内科）：新辅助的目的是使肿瘤快速缩小，达到手术目标；CDK4/6i机制为G1-S周期延长或停滞，延缓ER耐药，因此倾向于CDK4/6i+AI用于新辅助治疗。PEPI评分可用于CDK4/6i或内分泌治疗敏感患者。
王树森教授小结：HR+新辅助内分泌治疗从临床真实需要性及效果结局，均不如HER2+患者新辅助化疗+靶向治疗，原因在于HER2+新辅助治疗方案缓解率高、疗效确切，能有效处理局部病灶，并且pCR结局已被认可用于预测患者的预后，但在新辅助内分泌治疗后的PEPI评分对于化疗豁免预测信心不足，仍需更多研究来证实。Ki-67对治疗方式有指导意义，但FELINE提示24w治疗后Ki-67出现反弹，何种原因所致仍需进一步探索。
2020 ASCO年会上有哪些令人振奋的乳腺癌研究进展公布？6月19日14:30-16:50，“盛夏光年 乳此美丽”ASCO会后会——乳腺癌高峰论坛，大会主席余之刚教授、王海波教授将与众位专家纵览HER2+晚期乳腺癌、三阴性晚期乳腺癌最新治疗进展，并聚焦CDK4/6抑制剂治疗转移性乳腺癌ASCO新进展、CDK4/6抑制剂biomaker及早期乳腺癌等话题展开讨论。
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