袁芃教授：本次大会是以线上和线下相结合的形式进行，作为第三届肿瘤精准诊疗高峰论坛暨第六届乳腺癌个体化治疗大会，与以往会议一样，学术内容精彩纷呈，包含国内外精准治疗的前沿思维、基础研究和临床进展，还包含了中青年专家思维的碰撞，内容非常丰富。线上线下相结合的优点是不受时间和空间的限制，国内外任何地方都可以听会学习。另外，大会会安排回放，让更多的乳腺专业医生和科研人员根据自己的时间来体会这场学术盛宴。同时，我们积极响应国家开源节流、节约的号召，减少了餐旅住宿、场地的花销，把更多的费用应用到学术上，努力做到节省办会。

《肿瘤瞭望》：当前诊疗形势下，化疗仍然是晚期肿瘤治疗的基石。您在本次大会上做了晚期乳腺癌化疗进展的报告，请您介绍一下，近年来在晚期患者的化疗中出现了哪些疗效较好的化疗药物？

袁芃教授：乳腺癌的内科治疗包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗以及免疫治疗等，其中化疗起到基石的作用。上世纪50年代开始氮芥，甲氨蝶呤等药物的出现开启了乳腺癌化疗的先河。随后，新的化疗药物不断的涌现，不断的推陈出新，使得疗效更高而且副作用更低。目前化疗药物以蒽环类和紫杉类为基础，其他抗代谢类如卡培他滨、吉西他滨和长春瑞滨等都有很好的疗效及安全性。

优替德隆（UTD-1）是通过基因工程改造的爱博霉素类似物，是我国开发的原创药物。徐兵河教授牵头的UTD-1联合卡培他滨对比卡培他滨单药治疗晚期乳腺癌的临床研究显示，UTD-1联合卡培他滨显著提高ORR，延长PFS和OS，且试验中各个亚组的PFS也均有显著改善。

艾立布林日本企业原研的抗微管类化疗药物，也是近年来出现的一类新型有效化疗药物。该药在日本已经上市多年，今年于中国正式上市。艾立布林在中国的上市研究显示与长春瑞滨相比，单药艾立布林可显著延长局部复发/转移性乳腺癌患者的PFS，ORR也显著高于长春瑞滨。更重要的是相关研究表明艾立布林的副反应较轻，患者耐受性良好。

口服卡培他滨、长春瑞滨等节拍化疗在疗效和毒性之间达到最佳平衡，为肿瘤患者带来长时间的治疗周期和疾病控制。白蛋白结合型紫杉醇既往由于可及性和经济因素未得到广泛的使用，但是现在国内已经有多种生物性制剂并且在晚期和新辅助治疗乳腺癌当中显示出良好的疗效，且副反应低于传统剂型紫杉醇，安全性更高。

铂类是较传统的化疗药物，但是我国知识产权的第三代铂类制剂洛铂，显示出更好的疗效，其消化道反应低于顺铂，血液学毒性低于卡铂，且不需要水化，安全性更优。在TNBC的新辅助治疗中加入洛铂能够显著提高pCR（ChiCTR-TRC-14005019研究），在晚期TNBC当中也显示出更好的疗效及安全性。

此外，还有化疗和其他治疗方式联合的相关探索，如白蛋白结合型紫杉醇联合免疫治疗，与靶向等方案联合为患者提供了更多的治疗策略。

《肿瘤瞭望》：赫帕双靶已经成为HER2阳性晚期患者的标准一线治疗，但有关其化疗配伍的讨论仍在进行中，尤其是去蒽环方案。您如何看待为患者提供更加安全的化疗方案，特别是一些心功能较差的老年患者？

袁芃教授：HER2阳性乳腺癌患者必须以抗HER2治疗为主线，但是单纯靶向治疗的疗效低于化疗联合靶向治疗。NeoSphere研究新辅助期间采用去蒽环联合双靶的治疗方案，但是术后又补充了蒽环。对于老年、心脏疾患的患者需要规避治疗相关的心脏毒性，今年ASCO报道的TRAIN-2研究评估新辅助治疗当中含蒽环方案（FEC）序贯紫杉醇或者接受9个周期紫杉醇联合卡铂（TCb）的治疗。两组患者在所有化疗周期同步接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的双靶治疗，对比在双靶的前提下含或不含蒽环的方案是否有相似的疗效或者哪一组更优。结果显示，在主要终点pCR率方面，含蒽环/无蒽环化疗联合赫帕双靶新辅助治疗呈现一致（pCR率分别为67% vs 68%，P=0.75）。以激素受体（HR）状态进行分层，显示HR阴性患者（pCR率分别为89% vs 84%），HR阳性患者（pCR率分别为51% vs 55%），获得pCR率的趋势也均一致。

因此，对于本身具有心脏疾患、老年或心功能较差的患者新辅助期间可以考虑去蒽环的策略，但是根据现有证据需要应用TCb联合赫帕双靶的方案。完全豁免化疗目前尚不可行，可以选择副反应较低的策略，这样既能保证疗效又能保证患者的生活质量。

专家简历

袁芃

医学博士，主任医师，教授，博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院特需医疗部副主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委秘书长

北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会主任委员

中国老年学会肿瘤专业委员会常委

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委

北京乳腺病防治学会内科专业委员会常委

M. D.Anderson 医院访问学者

 

秉承大医精诚的职业理念，博极医源，精勤不倦，从事肿瘤内科临床工作20余载。师从中国肿瘤内科学泰斗孙燕院士，致力于肿瘤药物治疗的耐药性研究，对难治性转移性肿瘤有较高造诣；专长于乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤和软组织肉瘤等。曾荣获中华医学科技奖、中国抗癌协会科技奖及北京市科学技术奖等多项奖项，参编《抗肿瘤药物手册》、《临床肿瘤内科手册》《国家药品处方集》、《乳腺癌靶向治疗原则与实践》、《乳腺癌》、《黄芪》等多部肿瘤学专著，为中华人民共和国卫生行业标准《恶性肿瘤患者膳食指导》主要起草人之一