《肿瘤瞭望》特别邀请金洁教授就二项研究做了详细解读，无论是基础研究还是临床研究都显示HHT治疗T-ALL极具前景，值得进一步研究与期待。本次《肿瘤瞭望》特别邀请浙江大学医学院附属第一医院的金洁教授针对这二项研究进行了深入解读。
编者按：每一届的美国血液学会（ASH）年会都是精彩纷呈，刚刚落下帷幕的第64届ASH会议中，来自浙江大学医学院附属第一医院的金洁教授团队有二项探索高三尖杉酯碱（HHT）治疗T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的研究入选，《肿瘤瞭望》特别邀请金洁教授就二项研究做了详细解读，无论是基础研究还是临床研究都显示HHT治疗T-ALL极具前景，值得进一步研究与期待。本次《肿瘤瞭望》特别邀请浙江大学医学院附属第一医院的金洁教授针对这二项研究进行了深入解读。
肿瘤瞭望：您的团队有二项研究（abstract 149和abstract 942）入选了本次ASH的Oral，具有一定的创新价值，在此能否请您详解一下该研究的初衷和根据？
金洁教授：这次ASH会议上我们团队共入选二项研究作为口头报告，一项研究是关于ETP-ALL，另一项研究是关于T-ALL，二项研究都是以高三尖杉酯碱（HHT）作为基础研究药物。
ETP-ALL是一种特殊类型白血病，最初报告该病是在2009年，NATURE杂志同期发表2篇文章，描述了该病特点。随后美国圣裘德儿童研究医院对儿童T-ALL的回顾性分析发现，12.7%的T-ALL与其他T-ALL不同，符合NATURE发表文章中的疾病特点，并将其初步定义为ETP-ALL，WHO正式命名是2016年。ETP-ALL与T-ALL的不同在于除了具有T-ALL的一些标记，如CD3阳性外，同时还会表达髓系标记，CD13、CD33都可能表达，而且有些标记与T-ALL不一样，如CD5弱表达或不表达，CD8不表达，这些都与T-ALL不同。
一直以来认为ETP-ALL预后不好，化疗不易缓解，易复发。由于ETP-ALL的表达谱与髓系白血病有相似之处，所以我们在临床上治疗这类复发难治患者时就采用了维奈克拉联合髓系白血病药物，最早治疗的1例复发难治患者获得缓解后进行了移植治疗，后续我们对复发难治ETP-ALL患者就一直延用这个方案，很多患者获得缓解。
肿瘤瞭望：高三尖杉酯碱是一类治疗急性髓细胞白血病(AML)或慢粒(CML)的传统抗肿瘤药物，而将其用于急淋(ALL)治疗的研究甚少，您团队的一项研究(abstract 149)探讨了其治疗T细胞ALL的信号通路，在此请您介绍一下？
金洁教授：临床上观察到这种现象后，我们就进行了基础研究，结果发现，HHT和维奈克拉有明显的协同作用，白血病小鼠二药联合治疗较单药治疗明显延长生存，明显减少肿瘤负荷。同时还发现HHT和维奈克拉的作用通路并不相同，HHT抑制Mcl1基因表达，维奈克拉抑制Bcl2表达。我们的研究还发现，ETP-ALL的BCL2水平特别高，MCL1表达也增高，所以HHT和维奈克拉以不同机制促使肿瘤细胞死亡。
鉴于体外实验HHT和维奈克拉联合具有非常好的治疗作用，我们进一步将该方案用于临床。3例复发难治ETP-ALL患者采用HHT+维奈克拉+小剂量阿糖胞苷治疗，1个疗程后3例患者均缓解。接下来我们采用HHT+维奈克拉+小剂量阿糖胞苷治疗4例初治患者，也均是1个疗程缓解，这在过去是没有的。
这次ASH会议上我们主要报告了以上内容，目前我们正在进行相关临床研究，进一步评估该方案对ETP-ALL患者的治疗作用。目前已有9例复发难治患者接受了治疗，全部获得缓解，8例1个疗程缓解，1例2个疗程缓解，缓解率100%。6例初治患者中，5例1个疗程缓解，第6例的结果还未回报。我个人对这个方案充满信心。
肿瘤瞭望：除外高三尖杉酯碱在急淋治疗中的基础研究，您团队的另一项研究(abstract 942)还探讨了高三尖杉酯碱联合venetoclax在T-ALL中的疗效，这是一项从基础到临床的跨越，请您谈一谈该研究？
金洁教授：在初步证明HHT联合维奈克拉对ETP-ALL的良好作用后，我们假定HHT对T-ALL同样具有治疗作用。首先体外实验证实，极低浓度的HHT就可抑制T-ALL细胞株细胞和人类样本T-ALL细胞的BCL-2表达、诱导肿瘤细胞凋亡。小鼠T-ALL模型和小鼠PDX模型也都证明，HHT可以降低白血病负荷，延长生存。
肿瘤瞭望：您认为进一步的探索研究，高三尖杉酯碱是否有望进入急淋治疗的临床实践中？
金洁教授：进一步分析发现，HHT发挥治疗作用主要是通过NOTCH-MYC途径。鉴于实验研究的良好结果，我们进行了转化研究，2例复发/难治T-ALL患者1个疗程缓解。接下来我们将进行临床研究以进一步评估HHT治疗T-ALL的作用。
金洁教授
医学博士，教授，博士生导师
享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者
浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任
浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任
国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人
浙江省血液病临床医学研究中心主任
浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人
浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人
中国女医师协会血液学专委会主任委员
抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员
CSCO中国抗白血病联盟副主任委员
中国医师协会血液学会常务委员
中国医师协会整合血液学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟副主任委员
CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员
海峡两岸血液学会常务委员
中国健促会血液学会常务委员
浙江医学会血液学分会前任主任委员
浙江省医师学会血液学分会会长
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