在刚刚结束的第32届欧洲临床微生物学和感染病学大会(ECCMID 2022)上,Lancet Respir Med杂志同步发表的英国PHOSP-COVID研究显示,只有四分之一的COVID-19住院患者在出院1年后达到完全康复。而另一项来自卢森堡的Predi-COVID研究入组的对象则包括无症状、轻、中重度的新冠感染患者,其结果显示新冠感染1年后仍有60%的患者报告至少存在一种后遗症,而且即使是无症状感染者,也有9%的人表示无法接受当前的健康状态而生活。
在刚刚结束的第32届欧洲临床微生物学和感染病学大会(ECCMID 2022)上,Lancet Respir Med杂志同步发表的英国PHOSP-COVID研究显示,只有四分之一的COVID-19住院患者在出院1年后达到完全康复。而另一项来自卢森堡的Predi-COVID研究入组的对象则包括无症状、轻、中重度的新冠感染患者,其结果显示新冠感染1年后仍有60%的患者报告至少存在一种后遗症,而且即使是无症状感染者,也有9%的人表示无法接受当前的健康状态而生活。
英国 PHOSP-COVID研究
这是一项由COVID-19住院后研究(PHOSP-COVID)协作组领导前瞻性、纵向队列研究。纳入了2020年3月7日至2021年4月18日期间出院的2320名COVID-19康复者。其中,有807名(32 7%)参与者完成了5个月和1年的随访。在这807例患者中,女性和男性分别有279例(35.6%)和505例(64.4%),平均年龄为58.7(SD 12.5)岁,224例(27.8%)接受过有创机械通气。需注意的是,该研究入组对象均为因COVID-19疾病的住院患者,WHO临床进展评分为≥3分,也就是说均为有症状的患者。
研究结果显示,5个月时报告完全康复的患者比例为25.5%(501/1965),而1年时的完全康复比例并没有降低,仍然持续高达28.9%(232/804)。
研究人员发现,与男性相比,女性(OR 0.68)、肥胖(OR 0.5)和在医院接受过机械通气(OR 0.42)与1年后感觉完全康复的可能性较低有关。最常见的持续时间较长的后遗症是疲劳、肌肉疼痛、身体活动迟缓、睡眠不良和呼吸困难。
研究人员进一步将后遗症的严重程度分为:非常严重、严重、中度和轻度四个维度。对1636名COVID-19康复者通过k-medoids聚类分析显示,1年时仍有20%(n=319)存在非常严重的、30%(n=493)存在严重的身心健康损害;11%(n=179)存在中度认知损害;39%(n=645)存在轻度身心健康损害。肥胖、运动能力降低、症状增多、炎症生物标志物C反应蛋白水平升高与更严重的后遗症相关。在重度和中度认知障碍组中,炎症生物标志物白细胞介素-6(IL-6)水平均高于轻度认知障碍组。
该研究的领导者之一Rachael Evans博士表示,这项研究显示女性和肥胖是COVID-19患者1年内无法完全康复的主要风险因素,可能需要对这一人群进行更多的健康监督和干预、监测。
另一位研究领导者Louise Wain博士则表示,由于Long COVID缺乏特定的治疗方法,我们的数据强调迫切需要有效的干预措施。通过持续性全身炎症的发现,尤其是在重度和中度认知障碍人群中,表明抗炎策略可能对此类人群有反应。
卢森堡 Predi-COVID研究
COVID-19患者的长期后遗症(Long COVID)广泛而复杂,对患者的日常生活有重要影响。目前的Long Covid研究主要针对出院患者。卢森堡的Predi-COVID队列研究入组患者从急性感染SARS-CoV-2开始随访,1年后进行问卷调查,包括64种症状的持续时间和演变情况,以及完成一份呼吸生活质量问卷(VQ11)和匹兹堡睡眠质量指数(PSQl)调查。值得注意的是,这项研究入组对象包含了无症状、轻度、中重度患者。
共有289名参与者(50.2%的女性)参与该研究,平均年龄为40.2±12.5岁。其中,59.5%的患者在1年后仍至少存在一种持续症状,54.2%的患者仍存在睡眠问题。
如下表所示,常见的长期后遗症包括:失眠(54.2%)、乏力(34.3%)、眼睛疲劳(22.5%)、呼吸短促(18.7%)、易怒(18.0%)、焦虑(15.9%)、精神错乱(15.6%)、健忘(15.6%)、下肢肌肉或关节疼痛(15.6%)、头痛(15.2%)、背痛(14.9%)。
在无症状感染者中,1年后有38.6%存在睡眠问题,此外还存在乏力(15.9%)、健忘(9.1%)、眼睛疲劳(6.8%)、呼吸短促(6.8%)等症状。不过,这项研究并没有给出感染前的基线状况,也不好判断无症状感染者的这些所谓“后遗症”是不是确实与感染新冠病毒有关。
相较于无症状和轻症患者,中重度患者1年后更频繁地出现至少一种症状或睡眠问题。高达82.8% 的中重度患者至少有一种后遗症,38.6%的中重度患者存在睡眠问题。
总体而言,12.5%的参与者表示他们无法以目前的健康状况而长期生活。即使是无症状患者,也有9%的患者表示无法以目前的健康状况而长期生活,轻度和中重患者则分别有12.6%和15.5%。
根据各波疫情的Long COVID没有观察到任何差异。此外,研究人员还发现,急性期15周后未解决的症状最有可能持续1年(下图)。例如,乏力、眼睛疲劳、气短、肌肉或关节疼痛等症状都是在急性肝早期时常见的症状,如果不能缓解则可转为长期后遗症。
该研究的报告者Aurelie Fischer博士表示,这项研究根据最初感染时的疾病严重程度,详细描述了COVID-19一年后仍持续存在的症状。研究结果表明,即使在急性感染一年后,Long COVID仍然会对生活质量产生很大影响。一般来说,急性疾病越严重,患者出现持续症状的可能性就越大;然而,无症状或轻度初始感染者的生活质量也可能会下降。
该研究还强调,Long COVID可能由多个亚类组成,可通过特定的症状组合来区分。作者希望这项工作将有助于提高对Long COVID需求的认知,并有助于制定帮助新冠康复者的健康战略。
▌参考文献:
[1] PHOSP-COVID Collaborative Group. Clinical characteristics with inflammation profiling of long COVID and association with 1-year recovery following hospitalisation in the UK: a prospective observational study [published online ahead of print, 2022 Apr 22]. Lancet Respir Med. 2022;S2213-2600(22)00127-8. doi:10.1016/S2213-2600(22)00127-8
[2] https://www.escmid.org/fileadmin/src/media/PDFs/2News_Discussions/Press_activities/2022/2022-04-24-UK_study_of_more_than.pdf
[3] A. Fischer, et al.Frequencies and impact of long COVID symptoms one year after the acute phase: results from the prospective predi-COVID cohort study.ECCMIC 2022.
[4] https://www.escmid.org/fileadmin/src/media/PDFs/2News_Discussions/Press_activities/2022/2022-04-26-Six_in_ten_people.pdf