《肿瘤瞭望》特邀罗婷教授再次进行了详细介绍。罗婷教授就当前可选的治疗策略进行了详细解答，包括通过biomarker找到相应靶点进行针对性治疗、CDK4/6抑制剂的再使用、ADC药物的应用以及化疗等。同时，罗婷教授还就早期CDK4/6抑制剂治疗失败或快速进展患者的后续治疗、基因检测在精准治疗中的作用等问题进行了深入剖析。
编者按：随着CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗中的地位日益提升，我们已经进入到了后CDK4/6抑制剂治疗时代。然而，对于一线CDK4/6抑制剂进展后的患者，各大指南中仍无标准推荐方案。2024年CSCO年会上，四川大学华西医院罗婷教授就“后CDK4/6i的HR阳性晚期乳腺癌治疗策略”进行了现场报告。会后，《肿瘤瞭望》特邀罗婷教授再次进行了详细介绍。罗婷教授就当前可选的治疗策略进行了详细解答，包括通过biomarker找到相应靶点进行针对性治疗、CDK4/6抑制剂的再使用、ADC药物的应用以及化疗等。同时，罗婷教授还就早期CDK4/6抑制剂治疗失败或快速进展患者的后续治疗、基因检测在精准治疗中的作用等问题进行了深入剖析。
01
《肿瘤瞭望》：您在本次大会上带来了“后CDK4/6i的HR阳性晚期乳腺癌治疗策略”的讲课，请回顾讲课内容，为我们介绍一下后CDK4/6抑制剂治疗时代，HR阳性晚期乳腺癌患者可选的治疗策略有哪些？
罗婷教授：众所周知，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗中，CDK4/6抑制剂的地位已经越来越高了，几乎占据了晚期一线，甚至大部分晚期二线的诊疗方案推荐，如今我们已经进入到了后CDK4/6抑制剂治疗时代。同时我们也看到，多项研究也对CDK4/6抑制剂进展之后患者的治疗方案进行了探索，包括CDK4/6抑制剂的再使用，ADC药物的应用等。对于CDK4/6抑制剂进展之后患者的治疗各大指南中仍无标准推荐方案。
目前，对于CDK4/6抑制剂进展之后患者的治疗选择，我会从以下方面进行考虑：1、通过biomarker找到相应靶点，并进行针对性治疗。目前临床研究中探索最多的通路为PI3CA/AKT/mTOR（PAM）通路，对于有相应突变的患者我们会针对性的选择靶向通路抑制剂，如PI3K抑制剂、AKT抑制剂等。此外，ESR1突变也会在一定程度上影响患者的治疗疗效，因此，ESR1检测对于有相应突变患者的治疗也有一定的指导性意见。
2、对于CDK4/6抑制剂治疗进展后的思考。目前临床中对于CDK4/6抑制剂再使用也进行了诸多探索，包括以瑞波西利为代表的MAINTAIN研究，以阿贝西利为代表的postMONARCH研究都为CDK4/6抑制剂再使用提供了证据。对于HER2低表达/超低表达的这部分患者，DB系列（DB-04、DB-06）研究也告诉我们，ADC药物也可以成为CDK4/6抑制剂治疗进展后的选择。此外，化疗实际上在我国CDK4/6抑制剂治疗进展后的患者中也占据一定地位，化疗药物的可及性较强，医生在患者不良反应管控方面也有非常好的用药经验，因此，临床也有一些患者在使用化疗。
3、对于一些靶向药物应用前不需要做较多的检测，如mTOR抑制剂、HDAC抑制剂。既往相关真实世界研究数据告诉我们，CDK4/6抑制剂进展之后的患者，也能够获得较好的生存。
总而言之，CDK4/6抑制剂进展之后的患者，我们可选择的药物很多，希望未来精准的靶向检测，能够为患者的精准治疗做指引。
02
《肿瘤瞭望》：CDK4/6抑制剂已经拓展至早期辅助治疗阶段，对于早期CDK4/6抑制剂治疗失败或者快速进展的患者，其后续治疗是否与初诊晚期的治疗有所差异？INAVO120研究和CAPItello-292研究探讨的似乎就是此类患者的一线治疗，对此，您怎么看？
罗婷教授：目前，阿贝西利已经获批用于早期辅助强化治疗的患者，基于NATELEE研究的数据，FDA也批准瑞波西利用于早期辅助强化治疗的患者，所以未来可能有更多在辅助治疗期间就已经应用过CDK4/6抑制剂治疗的患者。对于这部分患者，后续晚期的CDK4/6抑制剂进展后的治疗就实际上就已经被认为是一线治疗了。所以对于这部分晚期一线治疗的患者，我们应检测相应靶点后指导患者的治疗。INAVO120研究提示我们，PI3K抑制剂Inavolisib+哌柏西利+氟维司群的一线治疗方案有较好的治疗效果。同时，旨在评估Inavolisib和Alpelisib联合氟维司群用于CDK4/6抑制剂经治PIK3CA突变晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性的INAVO121研究也在进行中，我们也期待着INAVO121研究的结果公布。
而CAPItello-292研究也是基于精准诊疗策略下，进行的相应靶向药物应用。这两项研究也对临床提出了更高的要求，即如何建立更为标准的基因检测平台？患者应在何时接受哪些检测，才能更精准的指导后续的患者治疗等。
03
《肿瘤瞭望》：目前大多数的靶向治疗，ADC药物以及免疫治疗仍然需要基于生物标志物来选择治疗药物，您会在何时对患者进行基因检测？会使用什么检测方法？
罗婷教授：以三阴性乳腺癌免疫治疗为例，KEYNOTE-522研究结果显示，无论患者PD-L1状态如何，早期三阴性乳腺癌患者均可从新辅助免疫治疗中获益。对于接受晚期一线治疗的三阴性乳腺癌患者，建议进行PD-L1检测，但是不同研究中相应的数值会有差异。除此之外，我们也会考虑一些问题，如三阴性乳腺癌还有没有其他标志物？目前对于ctDNA、TILs标志物我们也在进行探索，期待今后能有更加详实的证据。
关于ADC药物，目前临床研究主要针对HER2和TROP-2这两个靶点。DB-04研究结果公布后，我们对于HER2低表达的患者有了较为具体的认识，DB-06研究结果公布后，对于HER2超低表达的这部分患者的检测，我们也会有更深入的认识。但不管患者的样本来源于哪里，也不管它采样的时间如何，该研究提示我们，未来会有越来越多的患者会从T-DXd药物治疗中获益。未来，病理学也一定会与临床相结合，为大家做好病理判读和解析。
目前的临床研究结果提示，TROP-2 ADC药物疗效都优于化疗药物，其获益似乎与患者的临床表达不相关，一些药物也没有严格要求我们去要去检测TROP-2表达水平，当然后续我们也会去做更多的探讨。除此之外，对于后CDK4/6抑制剂治疗时代的药物选择我们也需要建立统一标准，从而指导患者进行精准治疗。
罗婷教授
四川大学华西医院乳腺疾病中心副主任
主任医师，医学博士，硕士生导师
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专委会秘书长
第三届“人民好医生·金山茶花计划”乳腺癌领域杰出贡献奖
京公网安备 11010502033352号