编者按：2024年12月10~13日，第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国圣安东尼奥隆重举行，汇聚了一年来乳腺癌领域的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容。为高效传递最新进展，本期“瞭望联播”栏目由江苏省人民医院殷咏梅教授主持，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授于SABCS现场播报，精读DESTINY-Breast06研究、PADMA研究和SOLTI VALENTINE研究，播报激素受体阳性（HR+）乳腺癌从后线到前线精准治疗的最新进展。

 

 

DESTINY-Breast06研究的额外分析是此次SABCS最重磅的报告之一。在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会相继报道了DESTINY-Breast06研究的整体数据、生活质量、活检结果影响等数据之后，本次SABCS在此基础上进一步的结果呈现令人倍加关注。

 

DESTINY-Breast06研究是一项针对CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）经治后进展但未经化疗的HER2低表达乃至超低表达人群所开展的开创性研究，共入组866例患者，按1:1分别予以德曲妥珠单抗（T-DXd）和医生选择的化疗方案（TPC），并将HER2超低表达作为一个探索性的组别。前期数据显示，T-DXd较TPC带来了中位无进展生存期（mPFS）的显著改善，具有改善总生存（OS）率的趋势，且能保障患者的生活质量。

 

DESTINY-Breast06研究设计及既往数据

 

在此次SABCS公布的该研究额外分析中，研究者对前线CDK4/6i治疗后不同的到疾病进展时间（TTP）予以分层，分为TTP<6个月、6-12个月和>12个月三个组别，结果显示在各亚组中T-DXd均较TPC带来了PFS的改善，在TTP＜6个月的亚组中PFS获益在数值上较另外两组更多，从而提示HR+乳腺癌一线CDK4/6i经治后的TTP并不影响T-DXd的治疗选择，为我们的临床实践带来了信心。

 

CDK4/6i经治后不同TTP亚组和原发/继发耐药人群的PFS表现

 

DESTINY-Breast06研究的进一步分析也显示，原发性耐药和继发性耐药也不会影响患者获益结果。另外，在治疗过程中，基线转移灶小于3个的人群PFS获益更长，完全符合预期。上述数据增强了我们对于符合DESTINY-Breast06研究入组HER2低表达HR+乳腺癌患者应用T-DXd的信心。即便是对快速进展人群、HER2超低表达人群，T-DXd也取得了类似获益，故不再赘述。

 

近期在《中华病理学杂志》发布的《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》也指出HER2低表达、超低表达是使用新型抗HER2治疗的重要病理指标，需要我们倍加重视；也许未来对于HER2免疫组化（IHC）0将产生新的描述，如“IHC 0（细胞膜染色）”，从而为HER2超低表达的治疗开创空间。DESTINY-Breast06研究的结果进一步夯实了现有指南推荐意见。《美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌临床实践指南》、《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》等国内外指南毫无疑问地推荐了T-DXd可以按照既往DESTINY-Breast04研究入组标准，用于内分泌治疗耐药且经历过一线以上化疗的HER2低表达/HR+晚期乳腺癌患者，而DESTINY-Breast06研究则进一步提示对于CDK4/6i经治且未经化疗的人群，T-DXd同样是重要的选择，推动了指南的变革。因此，DESTINY-Breast06研究无疑是大家非常关注的最重要的内容之一。

 

 

PADAMA研究主要探索了对于有化疗指征的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗是选择CDK4/6i+内分泌治疗（ET）还是化疗。过去，RIGHT Choice研究曾对有症状内脏转移或内脏危象患者一线使用CDK4/6i瑞波西利进行了探索。PADAMA的研究设计与之类似，共入组了120例患者，按1:1分组分别予以哌柏西利+ET或医生选择的化疗方案（后续可转化为ET维持），主要研究终点为到治疗失败时间（TTF），次要终点包括PFS、首次后续治疗时间（TFST）、生活质量等。

 

PADMA研究设计

 

结果显示CDK4/6i+ET较化疗可以显著改善患者的mTTF，为17.2个月vs 6.1个月，HR 0.46（95%CI 0.31-0.49），P＜0.001；也延长mPFS，为18.7个月vs 7.8个月，HR 0.45（95%CI 0.29-0.70），P＜0.001。患者的TTF及PFS获益也转化成了生存获益，虽然暂未取得显著差异，但CDK4/6i+ET较化疗在数值上延长了mOS 9.3个月，值得肯定。

 

PADAMA研究TTF结果

 

该研究是RIGHT Choice研究后CDK4/6i+ET一线应用的又一力证，提示我们对于存在化疗指征的HR+乳腺癌患者，不能轻易放弃CDK4/6i+ET治疗策略。

 

 

SOLTI VALENTINE研究同样非常值得关注。该研究主要针对可手术的II-III期高危（Ki67≥20%和/或携带高复发风险基因组）HR+/HER2-早期乳腺患者，按2:2:1的比例随机分为HER3-DXd组、HER3-DXd+ET±卵巢功能抑制（OFS）组和化疗组（AC/EC-T）进行新辅助治疗。主要终点是手术时的病理完全缓解（pCR，ypT0/is ypN0）率；次要终点包括残留肿瘤负荷（RCB）、ORR、CelTIL评分变化等。

 

SOLTI VALENTINE研究设计

 

该研究结果显示，HER3-DXd组、HER3-DXd+ET±OFS组和化疗组的pCR率分别为4.0%、2.1%和4.2%，结果类似；RCB 0-1分的患者人群化疗组略高；在ORR方面，HER3-DXd组、HER3-DXd+ET±OFS组较化疗组在数值上类似或具有更优的趋势，为70.0%、81.3%和70.8%。若再综合考量CelTIL指标，则会发现包含HER3-DXd治疗组从基线到第二周期即发生了显著变化，可能与预后具有潜在的相关性。

 

SOLTI VALENTINE研究pCR及ORR

 

HER3靶点约在30%~40%的乳腺癌中广泛存在，是较为理想的靶点之一。HER3-DXd可以靶向HER3，将细胞毒药物DXd携带到肿瘤细胞内，还能通过旁观者效应发挥抗肿瘤作用，实现理想的抗肿瘤效果。总之，我非常期待此项研究的探索性结果能够为未来HR+/HER2-乳腺癌新辅助治疗带来新的理念。我也非常期待，对于当下许多以化疗为主的新辅助治疗策略，通过ADC的不断进步与探索，能够有效地替代化疗，发挥新的价值。

 

以上三篇研究是我认为SABCS于12月10号发布的最令人关注的内容，各位读者如有兴趣，还请阅读原文。

 

▌参考文献：

 

1.Xichun Hu，Rebecca Dent，et al.2024 SABCS LB1-04.

 

2.Sibylle Loibl，Marc Thill，et al.2024 SABCS LB1-03.

 

3.Tomás Pascual，Kepa Amillano Parraga，et al.2024 SABCS LB1-06.