[ESMO 2015] 晚期及复发性食管癌患者肽负载DC疫苗临床验证

作者:肿瘤瞭望   日期:2015/9/28 19:19:40  浏览量:28349

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编者按:免疫治疗已成为近年临床应用的热点。本期ECC优秀论文将向您介绍日本研究人员M. Ogasawara关于树突状细胞疫苗治疗晚期及复发性食管癌的临床验证结果。

  晚期及复发性食管癌患者预后较差,5年总体生存率仅为20%~30%。本研究,日本研究人员M. Ogasawara等评估了应用树突状细胞(DC)疫苗联合Toll样受体(TLR)4激动剂OK432对晚期或复发性食管癌患者的免疫应答及临床疗效。

 

  研究共纳入12名患者(男/女:7/5,年龄37~75岁)。将贴壁外周血单核细胞加入IL-4、GM-CSF共培养获得自体DC。DC负载肿瘤抗原的合成肽段,如WT1和/或MUC1黏蛋白,随后用前列腺素E2和OK432诱导成熟。患者每2周皮内注射7次肽负载的DC和OK432,每2周重复,直到肿瘤出现进展。使用HLA四聚体、ELISPOT及流式细胞术评估疫苗诱导的T细胞反应。

 

  研究结果结果显示,患者对疫苗治疗的耐受性较好,没有患者在治疗期间出现2级以上不良反应。一个疗程后,5名患者病情稳定(SD),7名患者出现疾病进展(PD)。其中1名在第一个疗程后PD的患者出现腹腔淋巴结复发,但是在第二个疗程后又出现完全应答(CR)。在DC免疫接种后达到CR或SD(应答者)的患者比那些对治疗无应答者生存期更长(中位生存时间:32 vs.7个月)。一个疗程后,应答者和无应答者均出现WT-1特异性CD8+T细胞阳性率增加,应答者阳性细胞增加率比无应答者更明显(43.1 vs.9.3倍)。相似地,ELISPOT检测斑点阳性细胞显示应答者增加较无应答者更明显(81.6 vs.26.1倍)。CD3+、CD8+T细胞和CD3-CD56+NK细胞数量分别增加了1.22、1.54及1.72倍。另一方面,CD4+CD25+ CD127-调节性T细胞及CD11b+ CD33+HLA-DR-髓源性抑制细胞(MDSC)比例分别下降18.2%和20.9%,提示DC疫苗可能有助于通过这些细胞来逆转免疫抑制。

 

  研究者认为,基于DC疫苗联合TLR激动剂的免疫治疗是安全的,且可以引出与临床效应相关的天然免疫应答及获得性细胞免疫应答。DC疫苗可能成为用于晚期或复发性食管癌患者的全新治疗选择。

版面编辑:张楠  责任编辑:果果

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预后晚期食管癌复发性食管癌

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