背景

 

　　临床前和临床证据提示在乳腺癌中HER2与雌激素受体信号通路的交叉通路会导致治疗抵抗，对HER2阳性转移性乳腺癌患者一线应用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛与应用曲妥珠单抗联合多西他赛的患者相比可以显著改善患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。PERTAIN（NCT01491737）是在绝经后激素受体阳性及HER2阳性的局部晚期转移性乳腺癌患者中评估一线应用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及AI应用（或不应用）紫杉类药物的治疗效果。

 

　　方法

 

　　HER2阳性、激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者既往未接受过系统治疗（除内分泌治疗外），随机按1：1的比例分为两组，一组（A组）为帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及AI，另一组（B组）为曲妥珠单抗联合AI，应用剂量为，帕妥珠单抗首次剂量840 mg之后每三周应用420 mg，曲妥珠单抗8 mg/kg之后每三周应用6 mg/kg，阿那曲唑每日1 mg或来曲唑每日2.5 mg。在内分泌治疗开始前根据调查员的判断每三周应用多西他赛或每周应用紫杉醇，应用18~24周。治疗进行至出现疾病进展或意外毒性为止。首要观察终点为PFS，根据是否接受化疗、辅助内分泌治疗的时间（<12个月、≥12个月、既往没有接受过内分泌治疗）进行分层，应用Kaplan-Meier方法进行评估，次要观察终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解期（DoR）以及安全性和耐受性。

 

　　结果

 

　　从2012年2月至2014年10月间，在8个国家及80个地区中有129名患者随机分入A组，另有129名患者被随机分入B组（治疗意向人群与安全人群分别为127人及124人）。在组间对患者基线特征及疾病特征进行了平衡，在A组中42名患者（32.6%）接受了多西他赛治疗，32名患者（24.8%）接受了紫杉醇治疗，在B组中37名（28.7%）患者接受了多西他赛治疗，31名（24.0%）患者接受了紫杉醇治疗，在A组中的中位PFS为18.9个月，在B组中的中位PFS为15.8个月（HR=0.65，95%CI=0.48-0.89；p=0.007）。两组中均为获得中位OS，A组的ORR为63.3%（95%CI 53.5-72.3），B组中的ORR为55.7%（95%CI45.7-65.3；p=0.25），A组中的中位DoR为27.1个月，B组的中位DoR为15.1个月（HR=0.57，95%CI0.36-0.91，p=0.02）。所有级别的不良反应事件在122名患者中出现（A组中96.1%的患者，B组中98.4%的患者）。A组中64名（50.4%）患者、B组中48名（38.7%）患者出现了≥3级的不良反应事件，最常见的≥3级的不良反应事件为高血压（10.2% vs 11.3%），腹泻（7.1% vs 2.4%）以及中性粒细胞减少（3.1% vs 6.5%）。

 

　　结论

 

　　PERTAIN试验达到了首要观察终点，提示帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及AI是有效的且可以被很好耐受，这可能为HER2阳性/激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者提供新的治疗选择。

 

　　专家点评

 

　　对HER2阳性晚期乳腺癌患者，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛的疗效显著优于曲妥珠单抗联合多西他赛，目前已经成为标准一线治疗方案。然而，对于绝经后激素受体阳性及HER2阳性的晚期腺癌患者，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及AI应用（或不应用）紫杉类药物的治疗效果是否优于曲妥珠单抗及AI尚不清楚。

 

　　PERTAIN试验结果提示，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及AI显著优于曲妥珠单抗联合AI，证实了两个靶向药物联合内分泌药物的疗效同样优于曲妥珠单抗联合内分泌治疗，这可能为HER2阳性/激素受体阳性晚期乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择。

 

　　专家简介

 

　　徐兵河教授，中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院内科主任，主任医师，博士生导师。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、北京乳腺病防治学会理事长、北京乳腺病防治学会内科专业委员会主任委员，国际局部晚期和转移性乳腺癌共识（ABC consensus）专家组成员和St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家共识组成员。