肿瘤治疗进入了分子分型决定个体化医疗的时代，在乳腺癌领域主要体现在哪些方面？

　　徐兵河教授：肿瘤的分子分型最初是从乳腺癌开始的。随着乳腺癌分子生物学的进展，人们逐渐认识到乳腺癌是由不同亚型组成的一类疾病，并将乳腺癌分为luminal A型、luminal B型、三阴性乳腺癌和HER-2过表达型乳腺癌。2013年的St. Gallen专家共识中就提到了根据乳腺癌的分子分型来进行治疗，这是比较早的根据分子分型来指导肿瘤治疗的一个典型范例。现在其他癌种如肺癌、胃肠道肿瘤也开始进行分子分型，肺癌分子分型比较成功，乳腺癌分型也越来越细化，根据这四种常见分子分型又进一步分出了很多亚型：如三阴性乳腺癌又可分为至少7种亚型，根据不同亚型分别采用铂类药物、PARP-1抑制剂、免疫治疗药物、雄激素受体拮抗剂等药物治疗，有可能提高三阴性乳腺癌的治疗效果。

　　随着肿瘤精准治疗医学的发展，未来乳腺癌治疗发展中化疗药物、靶向药、免疫治疗各自处在一个什么样的地位，如何做到相辅相成？

　　徐兵河教授：它们仍处在并驾齐驱的状态。目前放弃化疗不太现实，化疗仍然是乳腺癌基础治疗药物，在乳腺癌的术前、术后、新辅助治疗中仍然处于很重要的地位，其他药物无法代替。HER-2过度表达的乳腺癌的治疗也是在化疗药物基础上联合或序贯抗HER-2药物。靶向药物前景越来越广，应用也越来越普遍，靶向药物的发展有赖于对乳腺癌的深入认识。根据临床、组织病理学、分子生物学特征将乳腺癌区分为各种类型，才会有具有特别针对性的分子靶靶向治疗药物的问世，从而取得更好的治疗效果。目前化疗和分子靶向治疗药物在不同亚型乳腺癌中具有不同作用。

　　2015年年底来了，您能给我们盘点一下大家关注的乳腺癌分子靶向药物及其靶点吗？

　　徐兵河教授：1、针对信号传导途径的靶向药物：曲妥珠单抗，酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼），帕妥珠单抗，靶向药物和化疗药物偶联的一类药TDM-1。这是最初围绕HER-2而产生的一类分子靶向药物；2、针对下游信号传导途径的一类药：m-TOR抑制剂，PSK抑制剂，PARP抑制剂等等。PARP1抑制剂用于BRCA1/2基因突变的三阴性乳腺癌疗效可能比其它药更好；m-TOR抑制剂联合内分泌治疗比单用内分泌治疗的效果更好，可能减少内分泌治疗耐药性的发生；3、针对其他途径的药物比如雄激素受体拮抗剂；4、针对转移基因的药物；5、最近比较热的是免疫治疗药物，PD-1和PDL-1。这类药适应症是非小细胞肺癌、黑色素瘤，但这类药用于乳腺癌方面也有很多的探索，哪种分型的乳腺癌更适合免疫治疗呢？目前某些特殊亚型的三阴性乳腺癌可能从免疫治疗中获益更多。肿瘤是一种分子网络型疾病，抑制一种途径，可能会激活其他途径，甚至能逃逸某些药物的抑制。因此还有很多问题需要我们进一步探索，比如：1、不同靶向药物联合是否能提高疗效；2、靶向药物与化疗药物、内分泌药物联合是否能提高疗效；3、如何克服（减少）分子靶向药物耐药发生；4、如何预测肿瘤对分子靶向药物的敏感性（耐药性）；5、新药的研发。这些问题的解决都可以不同程度提高疗效，并有可能减少副作用。

　　肿瘤驱动基因是肿瘤发生发展相关的重要基因，关于驱动基因找到特异性的耙向药物治疗是精准医疗的重要内容，目前比较明确的乳腺癌驱动基因以及相关信号通路有哪些？

　　徐兵河教授：HER-2基因是非常重要的乳腺癌驱动基因。HER-2基因引导一系列信号传导途径，从而影响肿瘤细胞的生长、浸润、转移。HER-2基因的扩增或者过度表达的乳腺癌患者生存期比较短，对传统治疗药物如化疗药物、内分泌剂耐药率高。针对HER-2基因的研究包括它的作用机制、开发不同的靶向治疗药物，在临床上也取得了很好的疗效。曲妥珠单抗是第一个问世的治疗实体瘤的分子靶向药物，它大大地提高了乳腺癌的治疗效果。对晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗联合化疗比单用化疗效果好，使晚期患者无进展生存期延长10个月左右；用于术后辅助治疗，能使乳腺癌患者复发风险降低50%，死亡风险降低35%左右。