第54届美国临床肿瘤学会（2018ASCO）年会于当地时间6月1-5日在美国芝加哥召开，作为极具影响力的肿瘤学盛会，本次大会吸引了众多医学界人士的关注。转移性三阴性乳腺癌一线治疗的选择，顺铂联合吉西他滨（GP）在客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）方面优于紫杉醇联合吉西他滨（GT），这已在之前的CBCSG006研究（Lancet oncol，2015）中得到证明。该研究的生物标记物分析结果将由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授团队的张剑教授、林莹医生协同病理科杨文涛教授、孙向洁医生在本次ASCO年会上报告（Abstract ：213735，Updated survival data and biomarker assessment of the CBCSG006 trial: A randomized phase III trial of cisplatin plus gemcitabine compared with paclitaxel plus gemcitabine as first-line therapy for patients with metastatic triple-negative breast cancer.）。 

 

本次生物标记物分析共收集132份血液和114份组织标本。用NGS检测了gBRCA1/2突变和胚系HRD基因组合情况；用免疫组化检测了Core basal标志物和PD-L1表达；在HE染色切片上评价了肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）；最后，采用STEPP方法分析了CBCSG006试验中两个治疗组间的6个月PFS率绝对差异，建立了综合风险度量模型。

 

分析结果显示，GP组更新的中位PFS为7.73个月（95% CI 6.46～9.00），GT组为6.07个月（5.32～6.83）（p＝0.005），OS无显著差异。gBRCA1/2突变患者中GP比GT有数值上更高的ORR和延长的PFS（83.3% vs. 37.5%，p=0.086；8.90个月 vs. 3.20个月，p= 0.459）。HRD基因组合突变患者中GP比GT也具有显著更高的ORR和延长的PFS（71.9% vs. 38.7%，p=0.008；10.37个月 vs. 4.30个月，p=0.011）；且HRD基因组合突变人群的总生存OS显著要长（24.07个月 vs. 18.03个月，p=0.006）。三阴性中的Core basal标记、TIL比例、PD-L1是否阳性表达均无法鉴别出更能从GP治疗中获益的人群，但PD-L1阳性表达患者使用GP方案有PFS延长趋势且生存曲线后期具有无进展平台特征（患者长时间维持无进展状态）。在STEPP分析中，对年龄、DFI、转移数目、是否内脏转移、之前蒽环类是否使用、之前紫杉类是否使用、以及BRCA1/2状态进行赋值，综合评分中具有更低进展风险的患者从GP方案（相比GT方案）中的得到的PFS获益更为明显，6个月PFS率差异最高可达40%。

 

gBRCA1/2和胚系HRD突变是三阴性乳腺癌一线选择含铂两药方案的有效标志物。复旦肿瘤建立的综合风险评估模型对临床筛选出GP方案更为有效的三阴性乳腺癌优势人群提供了强有力的工具。

 

专家简介

 

张剑

 

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科行政副主任，副主任医师，硕士研究生导师。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员、中国研究型医院协会（CRHA）乳腺专业委员会青委会副主任委员、中国研究型医院协会乳腺专业委员会常委、中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员、上海市抗癌协会青年理事、JCO中文版（泌尿男生殖系统肿瘤专刊）编委、《Precision Cancer Medicine》青年编委、《中华乳腺病杂志》中青年编委。长期从事乳腺癌的规范治疗和临床研究，以及实体瘤的一期临床研究。曾在国家食品药品监督管理总局（CFDA）药品审评中心担任审评工作半年，并遴选为全国首批CFDA临床兼职审评员。主持国家自然科学基金、上海市自然科学基金等6项课题。以第一或共同第一作者发表SCI收录论文30余篇。是“中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2018）”以及“蒽环类药物在乳腺癌化疗中应用的专家共识（2018）”共同执笔人。