背景简介：先前的研究表明，70基因MammaPrint可以识别出具有临床高复发风险但可以豁免于辅助化疗的乳腺癌患者。2016年MINDACT研究公布了中位随访5年达到主要终点的结果（Cardoso等人，NEJM 2016），对于没有接受辅助化疗的临床高风险/基因组低风险患者，其临床上5年的远处无转移生存率（DMFS）为94.7％（95％CI：92.5-96.2）。目前，获得了更长的随访结果。

研究设计：在2007-2011年之间，前瞻性III期MINDACT研究（EORTC 10041 / BIG3-04）招募了6693名患者。该研究评估了临床高风险/基因组低风险患者的初次试验（PT）人群在5年时的DMFS率，这些患者被随机分配为不接受任何辅助化疗（n = 644）。作为次要分析，该研究评估了随机分配给辅助化疗与无辅助化疗的临床高风险/基因组低风险组的意向治疗（ITT）人群的DMFS和总生存期（OS）（分别为n = 749和748）。本研究使用了Kaplan-Meier评估事件发生时间终点和危险比（HR），根据针对随机化分层因素调整的Cox回归模型得出95％的置信区间。

研究结果：中位随访时间为8.7年，更新了临床高风险/基因组低风险的初次试验人群的5年DMFS率（无辅助化疗组 95.1％（95％CI 93.1-96.6））。

中位随访8.7年，4个风险组的DMFS除临床高风险/基因组高风险组外，各组预后均良好。

次要研究终点ITT分析，结果对淋巴结阴性和淋巴结1-3阳性患者均有效。

进一步的分析提示在Luminal型乳腺癌辅助化疗豁免的年龄依赖性效应（如Tailor-X）（Piccart等人，SABCS 2019）。96%的患者接受了辅助内分泌治疗，在年龄≤50岁的未接受化疗患者中，最常见的治疗是他莫昔芬单药5年（55%），16%的患者接受OFS治疗（化疗组中有26%），化疗组 vs. 未化疗组的差值是5%。（注：在TAILOR X研究中，绝经前临床高危RS16-20和RS21-25的化疗组与未化疗组相似：分别是6.5%和8.7%）。这种年龄依赖性效应可能是由于化疗引起的卵巢功能抑制所致。

研究结论：未接受辅助化疗的临床高风险/基因组低风险女性乳腺癌患者组在5年时仍达到主要的DMFS终点，证实MINDACT是一项积极的降级研究。随着随访时间的延长和Luminal型乳腺癌的自然发展进程，确实发生了更多的远处复发。但是鉴于辅助化疗的毒副作用，临床高风险/基因组低风险患者接受辅助化疗仅增加2.6％的收益。再次应证70基因检测是可用于临床指导辅助化疗决策的IA级别证据。

1. 在中位随访8.7年时，未接受辅助化疗的临床高风险/基因组低风险女性中达到预设主要终点，证实了MINDACT是一项积极的化疗降级研究。

2. 在临床高风险/基因组低风险的绝经后妇女中豁免化疗是安全的（DMFS增加0.2%±2.3%），并且证明了MammaPrint检测在豁免辅助化疗方面的性能。

3. 对于年龄≤50岁的绝经前女性，接受化疗相较于未接受化疗其8年无远处转移生存率提高了5%。而在TAILORx研究中，RS为11-25的中危复发风险且年龄≤50岁临床高风险的绝经前女性，接受化疗相较于未接受化疗其9年的远处复发风险可降低6%。而在年龄＞50岁的女性中，无论是在MINDACT或在TAILORx研究中，我们并没有观察到化疗所带来这么显著的获益。这种效应可能与化疗引起的卵巢功能抑制所带来的获益。可选择以下路径。

4.

5. MammaPrint 可用于ER/PR+、HER2-、淋巴结0-3个的患者，提示复发风险。

6. 总的来说，临床低风险的患者无需基因检测，可以豁免化疗。

专家简介

胡夕春教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任，临床试验机构常务副主任 博士研究生导师

ESMO乳腺癌Faculty Member

ABC5 panelist

中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主委中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专委会副主委

上海市化疗质控中心主任

中国研究型医院学会乳腺专委会副主委

中国抗癌协会乳腺癌专委会常委兼秘书长

上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会主委

国家食品药品监督管理局审评中心审评专家

仅供医学专业人士参考