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2021 ASCO GI摘要已在线公布!术后ctDNA检测显示微小残留病可预测结直肠癌复发

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/1/19 12:19:46  浏览量:9336

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ctDNA是一种非侵入性的生物标志物,用于检测微小残留病(MRD)和对更有可能复发的结直肠癌患者进行分层。

ctDNA是一种非侵入性的生物标志物,用于检测微小残留病(MRD)和对更有可能复发的结直肠癌患者进行分层。大量研究已经显示了ctDNA的临床效用。英国正在进行的一项前瞻性多中心研究——TRACC试验显示,Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌患者术后检测ctDNA可对疾病复发进行预测。东部标准时间1月15~17日以线上形式召开的2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上将报告该研究结果(Abstract 102)。日前,相关摘要已经在网上公布。
 
TRACC试验依赖于一种基于血液的下一代测序技术,旨在追踪每例患者独有的肿瘤特异性单核苷酸变异。该研究招募确诊为Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌的患者(n=122),包括接受多学科综合治疗模式(TMT)的直肠癌患者。所有患者都切除了原发肿瘤,56%(68/122)接受了辅助化疗。在手术前/新辅助放化疗和术后收集配对的血浆样本(n=244);中位随访生存期为15.48个月(0.16~42.1个月)。对单个肿瘤和匹配的胚系DNA进行全外显子组测序,并鉴定了体细胞单核苷酸变异(SNVs)。多重PCR检测设计用于跟踪血浆样本中肿瘤特异性SNVs。该研究评估了ctDNA状态和临床结果,包括放射学成像。使用Cox回归法计算根据术后ctDNA状态进行分层的患者的无复发生存(RFS)。根据临床病理特点将患者分为低危组和高危组。多变量分析的协变量包括:ctDNA、年龄、性别、分期、淋巴结切除数、MSI和TMB等。
 
结果显示,93.4%(100/107)的患者术前有可检测到的ctDNA。107例患者评估了辅助治疗前的ctDNA状态,其中13%(14/107)为MRD阳性。MRD阳性患者中42.9%(6/14)最终复发。相比之下,只有8.6% (8/93)的MRD阴性患者复发(HR: 10;95%CI:30~3.3;P<0.001)。下表中显示了各分期按风险特征分层的MRD率和各自的复发率。在Ⅲ期患者(n=64)中,45.4% (5/11)的MRD阳性患者复发,而只有17% (9/53)的MRD阳性患者复发(HR: 9;95%CI:2.6~32;P<0.0001)。在多因素分析中,ctDNA状态是与RFS相关的最显著的预后因素(HR:28.8;95%CI:3.5~234.1;P< 0.001)。
 

研究者评论
 
该研究作者、英国NHS基金会信托医院伦敦皇家马斯登医院的Gayathri Anandappa对该研究进行了评论。
 
该研究显示,对于术后ctDNA可检测到的Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌,通过15.5个月的中位随访,癌症复发率为42.9%,相比之下,ctDNA检测不到的患者术后复发率只有8.6%。这些发现意味着,ctDNA检测阳性则患者的复发风险可呈十倍增加。该研究结果证实应用基于个性化的Panels(tumor-informed策略)对术后ctDNA进行分析,可检测患者是否处于高复发风险,并增加了“术后ctDNA水平是早期结直肠癌患者MRD的一个可靠的生物标志物”的证据。
 
值得注意的是,如果出现高危特征,以及疾病分期越晚期,手术后ctDNA的发现比例就越高:R0切除术后,低风险Ⅱ期结直肠癌患者中发现ctDNA的比例为3.2%,高危Ⅱ期结直肠癌患者为13.3%,低风险Ⅲ期结直肠癌患者为15.0%,高危Ⅲ期结直肠癌患者为36.8%。
 
已知大部分Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌患者(约50%的Ⅲ期结直肠癌, >80%的Ⅱ期结直肠癌)仅通过手术治愈。然而,长期以来,缺乏有效的生物标志物阻碍了对这些患者进行个性化辅助治疗,使其免于不必要的治疗。该研究结果则支持使用ctDNA作为生物标志物来指导辅助治疗决策,对于ctDNA检测阴性即没有发现微小残留疾病的结直肠癌患者,可以降低辅助化疗的剂量。未来,尚需要获得前瞻性、随机临床试验证据来支持其在临床中的常规应用。
 
来源:
ASCO GI 2021. Abstract 102.

版面编辑:洪江林  责任编辑:聂会珍

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