编者按：2021年07月9~10日，“2021浦江前列腺癌高峰论坛暨中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会及中国临床肿瘤协会前列腺癌专家委员会年会”在上海顺利召开。复旦大学附属肿瘤医院戴波教授在本次会议上介绍了CSCO-PC诊疗指南的更新要点。会后，《肿瘤瞭望》邀请戴波教授进一步介绍mHSPC领域的研究进展。从戴波教授的采访中我们了解到，已获得国内mCRPC、nmCRPC适应症的新型内分泌治疗药物恩扎卢胺，其在中国mHSPC领域的3期研究正在进行中，将为中国mHSPC提供新的治疗方案。
《肿瘤瞭望》：近年来，恩扎卢胺等新型内分泌治疗极大改变了转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗格局。请您介绍一下恩扎卢胺治疗mHSPC的研究进展及其临床意义？
戴波教授：恩扎卢胺是最早在国际上获批用于治疗mHSPC的新型内分泌治疗，被证明可以显著延长患者的生存时间。目前恩扎卢胺被应用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，主要基于两个前瞻性的随机对照试验，一个是ARCHES研究，一个是ENZAMET研究。这两个研究的入组标准和治疗方案基本类似，治疗组均为恩扎卢胺联合传统的ADT，ARCHES研究的对照组是安慰剂联合ADT，ENZAMET研究的对照组是非甾体类抗雄药（NSAA）联合ADT。
ARCHES研究是以rPFS为主要终点，结果发现恩扎卢胺+ADT可显著降低mHSPC患者61%的影像学进展和死亡风险（中位rPFS：NR vs 19.45个月，HR 0.39，P=0.0001）。ENZAMET研究则以OS为主要终点，结果显示恩扎卢胺+ADT可显著降低mHSPC患者33%的死亡风险（3年OS率：80% vs 72%；HR 0.67，P=0.002）。
这两项研究证明恩扎卢胺联合ADT可以明显的延长患者的总生存时间和影像学无进展生存时间，提高患者的生活质量。正是基于这两个前瞻性的随机对照试验得出的结论，恩扎卢胺应用于mHSPC被认为是Ⅰ类循证医学证据，不仅改写了欧美指南，也改写了今年的CSCO-PC指南。
《肿瘤瞭望》：恩扎卢胺已在国内获得mCRPC、nmCRPC的适应症，并在国内启动了恩扎卢胺治疗mHSPC患者的3期研究。请您介绍一下贵中心的研究情况，以及您对恩扎卢胺治疗mHSPC中国患者的看法。
戴波教授：恩扎卢胺治疗中国mHSPC患者的多中心研究（CTR20190132），我们中心作为参研单位之一已经完成了患者入组。该研究希望通过恩扎卢胺来延长中国mHSPC患者的生存时间，从而获得相应的循证医学证据。由于之前欧美国家已经有大量的患者接受了恩扎卢胺的治疗，所以很多中国患者都非常乐于接受新药的临床试验，因此入组过程是非常顺利的。目前患者还在随访过程中，从一些初步数据可以判断，获得良好的研究结果是不存在问题的，它一定可以使我们中国mHSPC患者获益，延长患者的总生存时间。
我认为中国患者应用恩扎卢胺应该没有太大的问题，因为对于前列腺癌，不管是传统的手术、放疗，还是现在的一些新型的药物治疗方式，都没有发现在不同的人群之间有疗效上的差异，因此我觉得这个药物对中国人群或者说对亚洲人群可以获得跟欧美人群一样的疗效，甚至还要略微优于他们的疗效。这是基于在之前的一些阿比特龙的相关研究中，我们发现亚洲人群的效果比欧美人群略微更好一些，所以我非常期待我们国内患者的数据，希望在不久的将来能够进一步改写我们国内的指南。
《肿瘤瞭望》：包括今年更新的CSCO-PC指南、ASCO指南等，均将ADT联合方案作为mHSPC标准治疗。在这些联合方案中，从目前研究证据来看如何进行优选？
戴波教授：这是一个非常好的问题，也是患者和医生都要面对的问题。据我所知，目前的诊疗指南上对于转移性激素敏感性前列腺癌患者，既推荐了传统的ADT治疗，也推荐了在ADT治疗的基础上联合阿比特龙、多西他赛、恩扎卢胺、阿帕他胺等一系列的联合方案，在临床实践中选择哪种方案是一个仁者见仁智者见智的问题。
这里我谈一下我在临床工作当中是如何选择的，以及这些药物的优劣。首先我认为传统的ADT治疗不能够完全被淘汰，对于一些年纪特别大的，不能够耐受相关药物治疗毒副作用的患者，我们可以考虑传统的ADT治疗，因为高龄患者的预期寿命较短，控制疾病、提高生活治疗是我们主要考虑的问题，所以ADT治疗可以作为这类人群的选择。但对于一般的mHSPC患者，我认为单独ADT不能作为一种标准方案，因为其疗效要明显弱于联合方案，这已经在相关的荟萃分析中得到证实。因此，我们更推荐在ADT治疗的基础上，联合新型雄激素信号通路抑制剂，比如阿比特龙、恩扎卢胺或者阿帕他胺，也可以联合多西他赛化疗，这些都是有Ⅰ类循证医学证据支持的方案。
在日常工作当中，我们到底应该如何选择这些药物呢？目前还没证据支持到底哪种联合方案最佳。根据我的经验，多西他赛的治疗需要静脉给药，而且由于它是化疗药物，有相应的骨髓抑制等毒副作用，而且静脉用药可能不如口服用药方便。还有一个非常重要的问题是，当初CHAARTED研究设计的是使用6个周期的多西他赛进行化疗，但在临床实践中往往有些患者在6个周期的化疗后，PSA并没有降到最低值，如果按照循证医学证据的诊疗指南，这个时候就要终止多西他赛的治疗，疾病显然没有获得最大程度的缓解。因此这也在日常工作当中给患者和医生带来了一些困惑，所以我觉得6个疗程的多西他赛治疗，只能将其作为标准方案之一，并不能适合于所有的患者，这也是该研究方案的一个劣势。
最后分析一下其它几个新型雄激素信号通路抑制剂，其中阿比特龙、恩扎卢胺和阿帕他胺这三个药物的疗效是比较接近的。其中阿比特龙是雄激素合成抑制剂，需要联合强的松激素治疗，长期服用可能会带来激素相关不良反应，包括高血压、高血脂和血糖异常等，所以有上述慢性疾病的患者可能并不适合长期用；而恩扎卢胺或阿帕他胺等雄激素受体拮抗剂可能会更加有优势。
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青年委员会秘书长
中国医疗保健国际交流促进会腔镜内镜外科分会常务委员
上海市泌尿外科学会委员
《中国癌症杂志》编委、《南方医科大学学报》编委、《中国癌症防治杂志》编委
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会“首席微创外科主刀医生”
上海市泌尿外科学会年度风云人物
上海市卫生系统优秀青年人才
复旦大学十大医务青年
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