本文内容仅供医疗卫生等专业人士参考

 

编者按：第26期“诺华NET之声”同时也是2021年最后一期栏目中，我们邀请山东大学齐鲁医院郝静教授点评一项发表在JTO杂志上，首次头对头比较不同类型分化良好支气管肺神经内分泌肿瘤的病理和预后特征的研究；福建省肿瘤医院的杨建伟教授和胡翘廷博士点评一项发表在Ann Oncol杂志上，利用多基因组液体活检作为神经内分泌肿瘤生物标志物的研究；同时，我们还介绍了中国医学科学院肿瘤医院蔡建强及赵宏教授团队发表在EJSO杂志上，关于10-20mm直肠神经内分泌肿瘤局部切除对比根治性切除的研究；一项无功能胰腺神经内分泌肿瘤淋巴结转移危险分层的研究，一项177Lu-DOTATATE PRRT新辅助治疗局部晚期不可切除胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的研究，以及发表在Lancet Oncol杂志上的NETTER-1研究最终OS分析。欢迎各位读者交流讨论，并且非常感谢大家陪伴“诺华NET之声”走过了美好的2021年，期待新一年的相会。

 

 

 

 

 

分化良好的bpNET (bronchopulmonary neuroendocrine tumor， bpNET) 中，无论是散发性（sp-bpNET），或MEN1相关的（MEN1-related bpNET），及弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生相关的（diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia，DIPNECH-related bpNET），往往被认为是一类相似的疾病。但是，相对于sp-bpNET，MEN1或DIPNECH相关的bpNET罕见发生转移或导致死亡。

 

这项研究旨在描述和比较上述三种bpNET的疾病病程。研究数据来源于荷兰MEN研究组数据库（1990-2017期间经组织学证实的MEN1相关的bpNET）及荷兰癌症中心和乌得勒支大学欧洲神经内分泌肿瘤协会卓越中心数据库(2000-2008期间接受手术切除的sp-bpNET和DIPNECH患者)。主要研究终点为疾病特异性死亡率（disease-specific mortality， DSM）。研究共纳入了112例sp-bpNET， 29例MEN1和27例DIPNECH患者，各组典型类癌（TC）和不典型类癌（AC）比例相近。结果显示，20例（18%）sp-bpNET患者死于bpNET， 而无一例患者死于MEN1及DIPNECH相关的bpNET。

 

 

Figure 1. Kaplan-Meier curves for disease-specific survival

 

sp-bpNET患者中位疾病相关生存期（DSS， disease-specific survival）为12.3 (6.3-18.3)年，而MEN1及DIPNECH相关的bpNET患者DSS未达到（p<0.001）。患者基线特征差别并不能解释本研究中sp-bpNET相对差的预后，而肿瘤组织学分级（TC或AC）与诊断时的年龄是sp-bpNET独立的预后因素。该研究提示分化良好的bpNET中包含多个疾病分类。

 

 

郝静

山东大学齐鲁医院

 

根据2021年发布的第五版WHO胸部肿瘤病理分类，支气管肺神经内分泌肿瘤包括前驱病变（弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生）、典型类癌、不典型类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞癌。分化良好的支气管肺神经内分泌肿瘤包括典型类癌和不典型类癌，约占肺肿瘤的1~2%。bpNET通常为散发性（sp-bpNET）， 也可表现为遗传性MEN1相关及DIPNECH发生而来，上述三种bpNET被认为是一类相似的疾病。

 

本研究首次头对头比较散发性、MEN1及DIPNECH相关的bpNET患者临床病理特征及疾病病程，并探索影响sp-bpNET患者疾病相关死亡的独立高危因素。研究结果显示MEN1及DIPNECH相关的bpNET患者疾病相关生存显著好于sp-bpNET，而肿瘤组织学分级（TC或AC）与诊断时的年龄是sp-bpNET独立的预后因素。

 

本研究与既往文献报道相似，MEN1及DIPNECH相关的bpNET罕见发生转移和疾病相关的死亡，目前仅报道了8例MEN1相关的bpNET死亡事件。相反，sp-bpNET预后异质性明显，不典型类癌和老年患者往往生存期较短。本研究112例sp-bpNET患者中仅有20例发生了疾病相关死亡事件，未来仍需要继续扩大样本探索其预后影响因素。尽管sp-bpNET接受了更为积极的手术治疗，三组患者ki67指数和核分裂象、散发性与MEN1相关的bpNET淋巴结转移率均无显著性差别，尚很难对sp-bpNET相对较差的预后做出合理解释。

 

另外，MEN1突变在上述三组bpNET生存差别中的潜在意义值得探讨。分化良好的bpNET中的上述三组患者预后的差别类似于胃NET的三个类型，DIPNECH相关的bpNET与自身免疫性萎缩性胃炎导致的I型胃NET相似，几乎不发生转移，预后最好。MEN1相关的bpNET类似于II型胃NET，而胃泌素瘤发生与MEN1突变密切相关，较少发生转移，预后仅次于I型胃NET。sp-bpNET类似于III型胃NET， 容易发生淋巴结和肝转移，预后较差。

 

本研究结果存在一些局限性，需要未来更多临床数据的支持和验证。临床实践中，分化良好的bpNET中的上述三组患者应加强鉴别诊断，治疗和随访可以在指南的框架下个体化管理。

 

 

 

生物标志物是癌症管理的主要工具。嗜铬粒蛋白A（CgA）是神经内分泌肿瘤（NETs）的常用生物标志物，但敏感性与特异性欠佳。本研究比较了5年随访期间血液多基因组生物标志物（NETest）与传统CgA的NETs诊断效能。

 

 

该研究为横跨多中心、多国家的观察性、前瞻性、比较性横断面队列研究。研究涉及2个队列，每个队列均包含健康对照组、良性病变组、非NET肿瘤组及NETs组：1）队列一：向受试者采集3 ml全血用于NETest检测，评估NETest在诊断、分期等方面的准确性；2）队列二：向受试者采集3 ml全血或血清，分别用于NETest或CgA检测，配对分析、对比NETest或CgA在诊断、分期及预测术后复发等方面的准确性。研究设计详见表1。

 

 

 

1. NETest诊断准确率高，优于CgA：在队列1，NETest总的诊断准确率为91%，不同部位NETs的诊断准确率分别为：嗜铬细胞瘤&副神经节瘤（98%）、肺（96%）、小肠（94%）、胰腺（91%）、胃（80%）、阑尾（79%）和直肠（45%）；详见图1A。在队列2，NETest诊断准确率（紫色圈）普遍高于CgA（蓝黑色圈），分别为87%与54%；同时，NETest的相对危险度显著优于CgA；详见图1B。

 

 

图1 生物标志物诊断效能

 

注释：CON， control; BD， Benign disease; NEO， other neoplasia; CUP， carcinoid of unknown primary; Pheo， pheochromocytoma; PGL， paraganglioma; R， rectal; BP， bronchopulmonary (lung); P， pancreatic; SB， small bowel; G， gastric; burgundy circles， the NETest; dark blue circles， the CgA test.

 

2. NETest检测数值与NETs病灶大小及分期相关：该研究特别收集腔镜或手术后的阑尾、直肠、胃标本，通过NETest检测及分析，发现NETest检测水平与NETs分期和大小显著正相关。详见图2。

 

 

图2 不同分期和大小NETs的NETest评分

 

注释：*， P < 0.05 vs. Stage I; **， P < 0.0005 vs. Stage I or size <1cm; ***， P < 0.0001 vs. Stage I or size <1cm.

 

3. NETest检测与影像学检查一致性好，优于CgA：使用CT/MRI/68Ga-SSA-PET检查，82% NETs影像学阳性；影像学阳性与阴性NETs的NETest检测数值分别为51±1与21±1；影像学一致性为91%。CgA影像学一致性则为46%。详见图3。

 

 

图3 生物标志物（NETest vs CgA）与影像学成像一致性分析

 

4. NETest检测可反映疾病状态、组织学分级与转移情况：1）NETest可将NETs分为影像学阴性、稳定与进展三种疾病状态（图4A）；值得注意的是影像学阴性病例中，53%病例显微镜下（镜检）阳性，NETest阳性率则为77%，NETest与镜检一致性为83%（图4B）。2）NETest可对NETs进行分级：G1（40±1）、G2（50±1）与G3（52±4）（图4C）。3）转移性NETs的NETest评分显著高于局部NETs，分别为52±1与38±1；亚组分析显示胰腺、小肠来源NETs的NETest评分具有显著的统计学差异（图4D）。

 

 

图4 NETest与临床参数相关性分析

 

注释：IND， image-negative disease; SD， stable disease; PD， progressive disease; R1， R1 resection (microscopic disease); R0， R0 resection (‘true’ negatives); TC， typical carcinoid; AC， atypical carcinoid; BP， bronchopulmonary (lung); P， Pancreas; SB， small bowel; L， localized; M， metastatic. *， P < 0.05; **， P < 0.01; ***， P < 0.001.

 

5. 在评估疾病状态、组织学分级与转移情况方面，NETest优于CgA：1）在进展性NETs中，NETest与CgA阳性率分别为95%与57%（图5A）；在稳定性NETs中，则分别为78%与35%。2）在NETs分级中，NETest比CgA更准确（相同OR值情况下，阳性率更高）（图5B）。3）监测转移灶方面，NETest比CgA更准确（相同OR值情况下，阳性率更高）（图5C）。

 

 

图5 生物标志物（NETest vs CgA）与临床参数相关性分析

 

注释：(A) Progressive disease. (B) Grade analysis by McNemar’s test. (C) Metastasis assessment using the McNemar’s test. burgundy circles， the NETest; dark blue circles， the CgA test. Dotted lines re?ect 50% who are biomarker positive (horizontal line， 4B-C) and an OR of 1.0 (vertical line: 4B-C). AC， atypical carcinoid; TC， typical carcinoid; No， no metastasis; Yes， with metastasis.

 

6. 在预测术后复发方面，NETest优于CgA：1）NETs病例，术前NETest检测均阳性（68±3）；R2切除术后，NETest检测值未见明显下降（60±6）；R1或R0切除术后，NETest检测值均明显下降，分别为45±4与22±2（图6A）。2）R2或R1切除术后，NETest阳性率为100%；R0切除术后，NETest阳性率则为31%；值得注意的是，在R0组，NETest检测值正常病例在24个月随访期间均未复发，而NETest检测值阳性病例则有81%的患者出现术后复发（图6B）。3）在队列2亚组分析中：所有NETs病例术前NETest检测均阳性，CgA阳性率则为28%；R0切除术后，NETest与CgA阳性率分别为28%与7%，NETest阳性病人术后均复发，CgA阳性患者只有11%出现术后复发（图6C）。

 

 

图6 生物标志物（NETest vs CgA）与术后复发预测

 

注释：POD0， pre-operative NETest score; POD30， post-operative day 30 NETest score; R0， R0 resection; R1， R1 resection; R2， R2 resection.

 

 

相比于CgA，NETest可以准确诊断NETs，是影像学、疾病分级、疾病状态和转移灶评估的有效替代标志物。多基因组液体活检是NETs疾病的准确生物标志物。

 

 

 

杨建伟、胡翘廷

福建省肿瘤医院

 

目前NETs的诊断与监测主要依靠穿刺或术后病理活检、影像学检查以及基于肿瘤生物标志物的血液学检查，但均存在各自的缺陷。就活检而言，创伤大，风险高，只能反映活检部位当时的肿瘤生物学特性，部分病人耐受不了反复活检等；就影像学检查而言，目前常用的有CT、MRI以及基于68Ga-SSA或18F-FDG的PET/CT检查，但存在辐射暴露、无法检测到显微镜下阳性病灶或微小残留病灶等局限性；就血液标志物而言，既往NET血液标志物检测主要集中在肿瘤分泌产物方面如CgA，然而针对肿瘤分泌产物的检测只能够反应肿瘤在发生、发展过程中的某一生物学特性，对于具有显著异质性的NETs而言，临床应用价值十分有限。因此，临床上亟需开发出一种高效灵敏、创伤小、实时动态、能够较全面反应肿瘤异质性、检测费用尚可接受的NETs检测工具，以指导、规范NETs的临床诊疗。

 

既往研究人员在超过10000个样本的大型癌症基因组图谱（TCGA）数据集中，通过对比分析筛选出了51个NETs相关基因，这些基因组合而成的基因团显示出了良好的神经内分泌标记能力。而本研究所用的NETest检测方法正是基于上述51个基因，通过特定算法和PCR检测技术开发出来的多基因组血液生物标记物，以专门识别具有神经内分泌基因型的肿瘤。从研究数据来看，NETest在NETs诊断及患者全程管理方面，展现出了广阔的临床运用前景。

 

该研究展现出了诸多亮点：其一，该研究为横跨多中心、多国家的大样本、观察性、前瞻性、比较性横断面队列研究，研究数据具有较高的代表性与可靠性。其二， NETest诊断NETs的准确率高（>91%），远高于传统CgA（＜50%），可作为CgA的有效替代标志物。其三，NETest灵敏度高，可以发现影像学检查阴性的微小病灶，这在治疗策略制定以及随访检查项目选择方面具有重要指导意义。其四，NETest可有效评估术后微小残余灶以及准确预测术后复发，这在术式选择、术后是否需要进一步治疗等方面具有重要的参考意义。其五，因NETest测定的是51个基因，既往研究已经证明NETest个别基因的表达可有效预测肽受体放射性核素治疗（PRRT）的疗效（准确度达95%），因此，未来NETest仍有可能进一步预测依维莫司、舒尼替尼等治疗方案的疗效。此外，NETest在NETs分级、疾病状态评估、非NETs瘤种发生神经内分泌转化的诊断以及检测费用等方面亦展现出一定优势。

 

同时该研究仍存在一定的不足之处，比如：NETest未能预测NETs的发生部位；NETest没能定义NETs的影像学异质性；该研究未能延长随访时间，以判断NETest在患者预后方面的预测价值；NETest检测为横断面单点检测，没有动态、多点监测，并分析其是否可作为实时疗效预测因子等。

 

在二代测序技术、多组学研究以及生物信息学的加持下，近年来液体活检相关临床研究成果如雨后春笋般不断涌现。NETest作为个体化精准医学背景下的产物之一，随着检测技术的迭代以及生物信息学算法的深入，相信在不久的将来，全新的“NETest”可对检测结果进一步细分、注释与说明，多维度体现其在诊断、治疗、预后等方面的临床指导价值。

 

 

10 - 20 mm直肠神经内分泌肿瘤（RNET）的最佳手术治疗仍是一个有争议的问题。本研究旨在通过比较局部切除和根治性切除之间的结局，探索10 - 20 mm RNET的最佳手术方法。

 

研究者从SEER数据库中提取10 - 20 mm RNET的临床病理学信息。采用1：2倾向评分匹配（PSM）法平衡局部切除组和根治性切除组之间不平衡的基线协变量（P < 0.05）。采用Cox比例风险模型确定与癌症特异性生存期（CSS）和总生存期（OS）相关的危险因素。

 

 

 

本项研究共纳入531例直径为10 - 20 mm的RNET患者。接受根治性切除的患者肿瘤体积较大（P < 0.001）、T分期较高（P < 0.001）、N分期较高（P < 0.001）、M分期较高（P=0.002）和分级较高（P = 0.041）。对于10 - 20 mm RNET患者，与局部切除相比，根治性切除无生存获益（CSS：HR = 2.048，95% CI 0.553 - 7.576，P = 0.283；OS：HR = 1.090，95% CI 0.535 - 2.219，P = 0.813）。1：2 PSM后，局部切除与根治术无明显差异。根治性切除与局部切除相比仍无生存获益（CSS：HR = 0.449，95% CI 0.050 - 4.022，P = 0.474；OS：HR = 1.408，95% CI 0.488 - 4.061，P = 0.527）。在CSS的多变量分析中，年龄 > 60岁（P = 0.005）、肿瘤大小14 - 20 mm（P = 0.011）和M1分期（P < 0.001）被确定为CSS恶化的独立预后因素。在OS的多因素分析中，年龄＞60岁（P <0.001）、男性（P = 0.007）、黑人（P = 0.016）、T2/T3/T4期（P = 0.007）与较差的OS显著相关。N分期不是CSS和OS的独立预测因素。

 

这项研究结果显示，对于10 - 20 mm RNET患者，与局部切除相比，根治性切除无生存获益，这表明局部切除可能是这些患者的充分治疗。

 

 

尽管淋巴结转移（LNM）的存在定义了恶性潜能，但尚未确定非功能性胰腺神经内分泌肿瘤（NF-PNEN）LNM的术前预测。我们试图开发一个预测系统，仅使用术前可用的因素，对NF-PNEN的LNM风险进行分层。

 

研究回顾性分析了在京都大学（2007 - 2019）和加州大学旧金山分校（2010 - 2019）接受R0/1 NF-PNEN切除术的患者。通过logistic回归分析，使用术前因素进行LNM风险分层。比较了各风险组的长期结局。

 

该研究共纳入131例患者。116例患者淋巴结经病理检查，其中23例（20%）为LNM。放射学肿瘤大小 [相较于1.5 cm，1.5 - 3.5 cm的OR为：13.5（95%CI：1.77 - 398），> 3.5 cm的OR为72.4（9.06-2257）]，< 50%囊性成分（8.46×10^6， 1.68×10^6-），并且主胰管扩张≥5 mm（31.2，3.94-702）与LNM独立相关。当将患者分为低危组（43例患者）、中危组（44例患者）和高危组（29例患者）时，各组LNM的比例差异显著（分别为0%、14%和59%）。低、中危组的无复发生存率（RFS）明显优于高危组（5年RFS率分别为92.2%、85.4%、47.1%）。

 

 

 

研究结果显示使用术前放射学因素的预测系统对NF-PNEN的LNM风险进行分层。该分层有助于预测恶性潜能和确定外科手术和局部淋巴结切除术的必要性。

 

 

研究评估了177Lu-DOTATATE肽受体放射性核素治疗（PRRT）在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者新辅助治疗中的应用。我们还评价了与PRRT后原发性肿瘤可切除性相关的变量。

 

本研究纳入了57例原发肿瘤不可切除（因存在根据NCCN胰腺导管癌标准定义的血管受累）的GEP-NET患者，这些患者既往接受过177LuDOTATATE治疗但未接受过任何手术治疗。将其分为2组：23例无肝转移患者（组1）和34例潜在可切除肝转移患者（组2）。177LuDOTATATE与基于混合氨基酸的肾脏保护联合给药，剂量为7.4 GBq（200 mCi）/周期。在PRRT过程中的3个不同时间点，使用三期对比增强腹部CT成像评价手术可切除性。评价PRRT总缓解的4个主要类别。采用Kaplan—Meier乘积极限法计算无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。使用χ2检验分析变量与PRRT后可切除原发性肿瘤之间的相关性，P值小于0.05视为具有统计学显著性。

 

研究显示，77Lu-DOTATATE治疗后，57例患者中15例（26.3%）不可切除的原发灶变为可切除（第1组7例，第2组8例）。采用症状、生化、分子成像和解剖成像标准，分别在48例患者（84%）、23例患者（40%）、18例患者(31%)和23例患者(40%)中观察到PRRT的完全或部分缓解。第1组和第2组在2年时的PFS估计率分别为95%和90%。2组合并的2年OS为92.1%。在患有十二指肠神经内分泌肿瘤的患者、GEP-NETs无区域淋巴结受累的患者、原发肿瘤小于5 cm的患者、肝转移不大于1.5 cm的患者中，PRRT后原发肿瘤可切除的比率显著较高，肝转移灶不超过3个的患者，原发肿瘤18F-FDG摄取的患者SUVmax小于5。

 

 

 

在中度GEPNET患者中，伴或不伴肝转移，其原发灶因血管受累而无法切除，177Lu-DOTATATE治疗后原发灶由不可切除转变为可切除，意味着此类患者可考虑新辅助PRRT。我们在177Lu-DOTATATE PRRT后观察到的症状的有效控制、有利的形态学和功能成像缓解以及持久的PFS和OS，将有助于降低此类患者的发病率和死亡率。

 

 

Ⅲ期NETTER-1试验的主要分析显示，在晚期中肠神经内分泌瘤患者中，177Lu-Dotatate联合长效奥曲肽与单用高剂量长效奥曲肽相比，无进展生存期显著改善。在此，研究者报告了预设的总生存期和长期安全性结果的最终分析。

 

这项开放、随机、3期试验入组了来自欧洲和美国8个国家41个研究中心的患者。患者为18岁及以上，患有局部晚期或转移性、高分化、生长抑素受体阳性中肠神经内分泌肿瘤（Karnofsky体能状态评分 ≥ 60），接受固定剂量长效奥曲肽治疗后疾病进展。通过交互式网络应答系统，将患者随机（1:1）分配至静脉注射177Lu-Dotatate 7.4 GBq（200 mCi）每8周一次（4个周期）+ 肌肉注射长效奥曲肽30 mg（177Lu-Dotatate组）或高剂量长效奥曲肽60 mg每4周一次（对照组）。无进展生存期的主要终点先前已有报道；在此，我们报道了意向治疗人群总生存期的关键次要终点。预设最终总生存期分析在158例死亡后或末例患者随机化后5年进行，以先发生者为准。长期随访期间，仅177Lu-Dotatate组报告了特别关注的不良事件。本试验在ClinicalTrials注册。NCT01578239。

 

从2012年9月6日至2016年1月14日，231例患者入组并随机分配接受治疗。预设的最终分析发生在末例患者随机分配后5年（发生142例死亡时）；177Lu-Dotatate组的中位随访时间为76.3个月（范围0.4 - 95.0），对照组为76.5个月（0.1 - 92.3）。未达到总生存期的次要终点：177Lu-Dotatate组的中位总生存期为48.0个月（95% CI 37.4 - 55.2），对照组为36.3个月（95% CI 25.9 - 51.7）（HR 0.84 [95% CI 0.60 - 1.17]；双侧p = 0.30）。在长期随访期间，177Lu-Dotatate组111名患者中有3名（3%）记录到3级或更严重的治疗相关严重不良事件，但在安全性分析截止日期后未报告新的治疗相关严重不良事件。111名给予177Lu-Dotatate的患者中有2名（2%）出现骨髓增生异常综合征，其中1名在随机后33个月死亡（这是唯一报告177Lu-Dotatate治疗相关死亡的患者）。长期随访期间未报告新的骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病病例。

 

 

 

综上所述，与高剂量长效奥曲肽相比，177Lu-Dotatate治疗未显著改善中位总生存期。尽管最终总生存期未达到统计学显著性，但177Lu-Dotatate治疗与高剂量长效奥曲肽单药治疗相比，中位总生存期的11.7个月差异可能被认为具有临床意义。长期随访期间未报告新的安全性信号。

 

 

 

专家简介

 

郝静教授

 

山东大学齐鲁医院肿瘤内科主任医师，博士、副主任

 

丹麦奥胡斯大学临床实验肿瘤学系访问学者

 

加拿大安大略省癌症研究院访问学者

 

山东省医师协会神经内分泌肿瘤专委会 主任委员

 

山东省研究型医院协会胃肠肿瘤MDT专委会副主任委员

 

山东生物医学工程生物定向治疗专委会副主任委员

 

山东省抗癌协会化疗专业青年委员会副主任委员

 

山东省抗癌协会肺癌专业委员会常委

 

山东省老年医学研究会老年肿瘤专业委员会常委

 

山东省疼痛委员会肿瘤精准医疗医师分会常委

 

山东省医学会普外科MDT学组成员

 

专家简介

 

杨建伟教授

 

福建省肿瘤医院腹部肿瘤内科主任、主任医师

 

福建中医药大学中西医结合肿瘤专业硕士生导师 

 

CSCO胰腺癌专家委员会委员

 

CSCO胃癌专家委员会委员

 

CSCO胃肠胰神经内分泌瘤专家委员会委员

 

CACA大肠癌专家委员会化疗组委员

 

Annals of 中文版胃肠专刊编委

 

中国医师协会结直肠癌肿瘤专业委员会委员

 

中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员

 

福建省抗癌协会胃肠肿瘤学专业委员会常务委员

 

福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会委员

 

福建省抗癌协会大肠癌专业委员会常委

 

福建省医师协会肿瘤内科专业委员会副主任委员

 

福建省抗癌协会免疫治疗专业委员会副主任委员

 

主要从事胃肠肿瘤内科专业

 

专家简介

 

胡翘廷博士

 

福建省肿瘤医院腹部内科医师

 

肿瘤学博士（南方医科大学）

 

研究方向：肿瘤微环境（消化系统肿瘤）