编者按：monarchE研究分为2个队列，队列1主要根据淋巴结、组织分级、肿瘤大小等临床病理特征定义的高危人群，队列2主要基于Ki-67定义的高危人群。其中队列1的患者占总体人群的91%。2022年ESMO BC大会报道了队列1的疗效数据，《肿瘤瞭望》特邀空军军医大学西京医院李南林教授介绍和点评如下。

 

 

背景：在此前报道的monarchE研究结果中，阿贝西利（口服CDK4/6抑制剂）联合内分泌治疗（ET）作为HR+/HER2-高危早期乳腺癌（EBC）辅助治疗表现出良好的疗效和可接受的安全性。此处报告monarchE队列1的疗效数据，该队列患者具有较高的复发风险，在临床实践中很容易识别。

 

方法：在全球3期monarchE试验中，共有5637名患者随机（1:1）接受2年疗程的阿贝西利＋ET或单独ET辅助治疗。队列1纳入5120名患者，存在：≥4个阳性腋窝淋巴结（pALN），或1-3个pALN且具备其他高危特征（G3疾病和/或肿瘤≥5cm）。队列2纳入517名患者，此前已经描述过入组特征（见下图），数据尚未成熟。

 

 

 

结果：通过对队列1患者进行中位28个月的随访（数据截至2021年4月），单独ET组在第3年的复发风险为17%，证实了该患者群体的高复发风险特征。阿贝西利＋ET组的iDFS事件风险降低32%（HR 0.680，95%CI：0.572~0.808，P＜0.0001），3年iDFS率绝对获益为5.7%（88.6%vs 82.9%）；DFRS事件风险降低33%（HR 0.669，95%CI：0.554-0.809），3年DFRS率的绝对获益为4.5%（90.2%vs 85.7%）。不同患者和疾病特征亚组均有iDFS和DRFS获益。安全性分析与既往阿贝西利已知情况一致。

 

 

 

 

结论：由于队列1患者占monarchE研究的91%，因此在队列1数据驱动下可以观察到该研究ITT人群的显著获益。队列1数据显示，阿贝西利＋ET辅助治疗对HR+/HER2-早期乳腺癌高危患者有获益，而这些患者在常规乳腺癌诊断检查中很容易被识别。

 

 

“远期获益，再添新彩”，自2020年ESMO公布了III期monarchE研究结果后，证实了辅助阿贝西利+内分泌治疗在激素受体阳性高危早期乳腺癌中的疗效。monarchE研究是阿贝西利联合内分泌治疗进军早期高危乳腺癌的里程碑，其精准地定义了高危复发风险人群，即：①≥4个腋窝淋巴结（ALN）阳性；②1-3个ALN阳性；并且至少满足肿瘤体积≥5 cm、组织学分级3级、Ki67≥20%其中之一。本次补充发表的研究结果展示了monarchE患者人群队列1的疗效数据，该部分人群具有高复发风险，并能在常规的乳腺癌诊断检查中被轻松识别，对指导临床施治有极大的意义，可以更好的造福早期乳腺癌患者。

 

本次报告的研究结果表明，Abemaciclib＋ET方案将发生侵袭性无病生存事件（iDFS）的风险降低了32%（3年绝对获益为5.7%），并且使远处无复发生存事件（DRFS）降低33%（3年绝对获益4.5%），再次向我们证明了Abemacicli+ET方案远期的获益优势。

 

纵观CDK4/6i强化HR+/HER2-辅助内分泌治疗的系列研究：Palbociclib（PALLAS、PENELOPE-B）、Abemaciclib（Monarch E）及Ribociclib（NATALEE），均有着从“晚期解救”到“早期辅助”的研究设计思路，但是结果不尽如人意。目前仅有Abemaciclib的MonarchE研究取得阳性结果。造成研究结果的差异是多方面的，如入组人群的特征，CDK4/6i药物之间的差别，随访时间等等。在未来探究哪些人群能从CDK4/6i强化辅助内分泌治疗中获益，是值得思考的问题，可以开发临床预测模型来指导精准施治。

 

李南林

 

空军军医大学西京医院甲状腺乳腺血管外科

 

副主任医师、副教授、医学博士、硕士研究生导师

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

 

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员

 

中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会委员

 

陕西省抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

 

陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会常委

 

陕西省抗癌协会肿瘤综合治疗专业委员会委员

 

陕西省健康科普专家

 

1997年毕业于第四军医大学，长期从事普通外科临床工作，擅长乳腺癌和甲状腺癌的诊断和规范化治疗。目前承担国家自然科学基金和省部级基金多项。2008年评为学校“精品课程教员”。2009年4月成为学校首批“青年英才支持计划”资助对象。2014年荣立个人三等功一次。第一作者和通讯作者发表SCI论文23篇，国家专利13项。主（参）编专著12部