根据一项初步分析，一项结合了游离DNA片段组学（cfDNA fragmentomes）和蛋白质生物标志物的新血液检测方法用于卵巢癌筛查显示出良好的结果。该检测技术由德尔菲诊断公司（Delfi Diagnostics）开发，“看起来对早期检测卵巢癌非常敏感，”该公司创始人兼董事会成员、同时也是约翰霍普金斯大学癌症遗传学和表观遗传学联合主任的Victor Velculescu教授在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会的报告中说。
根据一项初步分析，一项结合了游离DNA片段组学（cfDNA fragmentomes）和蛋白质生物标志物的新血液检测方法用于卵巢癌筛查显示出良好的结果。该检测技术由德尔菲诊断公司（Delfi Diagnostics）开发，“看起来对早期检测卵巢癌非常敏感，”该公司创始人兼董事会成员、同时也是约翰霍普金斯大学癌症遗传学和表观遗传学联合主任的Victor Velculescu教授在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会的报告中说。
Victor E.Velculescu，M.D.，Ph.D.
约翰霍普金斯大学
研究人员认为，使用全基因组游离DNA片段化特征和已知的蛋白质生物标志物对血液进行液体活检可能是一种经济有效的卵巢癌检测方法。该检测技术利用机器学习整合游离DNA片段化特征与两种卵巢癌生物标志物（CA125和HE4）的浓度，从而检测肿瘤。Dr.Velculescu在2024 AACR年会上介绍了这一发现，他说，虽然cfDNA片段化模式在健康人群中是有组织的，但在癌症患者中是混乱的。研究人员在134名患卵巢癌的女性、204名未患癌症的女性和203名患良性附件肿块的女性中测试了这种检测方法。
该检测方法识别出69%的I期癌症、76%的II期癌症、85%的III期癌症和100%的IV期癌症，即检测I-IV期的灵敏度分别为69%，76%，85%和100%，特异度超过99%，曲线下面积（AUC）为0.97。在相同的特异性下，CA125单独检测出40%、66%、62%和100%的I-IV期卵巢癌，突出了结合cfDNA片段组学和蛋白质组学特征的益处（p=0.0009，双侧等比例检验）。
该检测技术确定了91%的高级别浆液性卵巢癌（最常见的卵巢癌类型）。
在一组外部癌症样本（n=20）中，使用锁定的筛查模型（locked screening model）和固定评分阈值，该检测方法检出了65%的卵巢癌。
鉴别良性肿块和卵巢癌的AUC为0.87（95%CI:0.83-0.91），在特异度为95%时，检出60%的卵巢癌。研究人员在摘要中说：“在可接受的低特异性术前情况中，这种检测方法可能改善附件肿块的管理。”
Dr.Velculescu警告说，该报告的数据“只是初步分析”，他的团队正在努力在普通女性和高危女性中更大规模地验证这一发现。如果得到验证，该检测方式“可能使全人群的卵巢癌筛查成为可能”。筛查对于肺癌早期发现有效，对于卵巢癌，目前还不清楚肿瘤筛查否有帮助。但根据研究结果，筛查可能会产生有利影响，但未来还有更多的工作要做。
本次报告是2024 AACR会议上关于利用DNA、RNA和蛋白质进行液体活检来检测癌症的众多报告之一，其中包括一项针对胰腺癌的新检测，胰腺癌与卵巢癌一样，也是一种早期难以检测的癌症。
“这就是未来，”研究主持人、耶鲁大学肿瘤内科主任Dr.Roy Herbst说。他称液体活检在肿瘤学的很多领域（包括癌症筛查）是“一大进步”，因为早期发现肿瘤提供了最好的治愈机会。然而，Dr.Herbst说，将液体活检用于大规模癌症筛查的主要挑战之一是，检测结果可能呈阳性，但在诊断成像中看不到肿瘤。目前尚不清楚这是假阳性，还是患者体内有无法定位和治疗的正在酝酿中的肿瘤，这对患者和医生来说都是一个困难的情况。我们必须一起来弄清楚并学习如何使用这些检测技术。
这项研究由Delfi Diagnostics、美国国立卫生研究院等资助。
参考文献：J.E.Medina，et al.Early detection of ovarian cancer using cell-free DNA fragmentomes and protein biomarkers.2024 AACR，abstract 6086/12
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