在2024 ESMO妇科癌症大会上，III期DUO-O试验分析结果报道了新诊断非BRCA突变卵巢癌患者的最终无进展生存期（PFS）数据（摘要#43O），进一步证实并扩展了2023 ASCO报道的中期分析结果（J Clin Oncol 2023；41(17 Suppl):LBA5506）。
在2024 ESMO妇科癌症大会上，III期DUO-O试验分析结果报道了新诊断非BRCA突变卵巢癌患者的最终无进展生存期（PFS）数据（摘要#43O），进一步证实并扩展了2023 ASCO报道的中期分析结果（J Clin Oncol 2023；41(17 Suppl):LBA5506）。
德国学者Fabian Trillsch与其他专家讨论DUO-O试验的结果
DUO-O研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期研究，共纳入1130例新诊断Ⅲ/Ⅳ期、高级别上皮性、non-tBRCAm卵巢癌患者。入组患者按照1:1:1比例随机分配至组1（标准组CP+B：紫杉醇/卡铂+贝伐珠单抗诱导治疗和贝伐珠单抗维持治疗）、组2（CP+B+D：紫杉醇/卡铂+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗诱导治疗和贝伐珠单抗+度伐利尤单抗维持治疗）和组3（CP+B+D+O：紫杉醇/卡铂+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗诱导治疗和贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗）。
在283名同源重组缺陷（HRD）阳性疾病患者中，对照组（CP+B）的中位PFS为23.3个月，组3（CP+B+D+O）的中位PFS为45.1个月（风险比<hr/>=0.46；95%置信区间[CI]0.33–0.65）。
此外，在756名患者的意向治疗（ITT）人群中，PFS获益持续存在，对照组的PFS为19.3个月，而组3（CP+B+D+O）的中位PFS为25.1个月（HR=0.61；95%CI 0.51–0.73）。组2（CP+B+D）患者的PFS结果与对照组相似。
“CP+B+D+O方案在HRD阳性患者中达到45.1个月的PFS，是迄今为止该患者群体中报告的最长PFS，”意大利米兰Humanitas San Pio X的Domenica Lorusso教授说道。“话虽如此，不幸的是，这项试验的结果必须被视为不确定的，因为对照组不包括PARP抑制剂，而PARP抑制剂在DUO-O试验进行期间已成为HRD阳性卵巢癌的标准治疗方法。这意味着，对照组方案不仅不是HRD阳性卵巢癌的当前标准治疗方法，而且也不可能确定研究方案加用免疫疗法对PARP抑制剂治疗的额外贡献。”她继续说道：“研究人员得到的教训是，科学发展越来越快，因此，如果我们要从临床研究中获得可靠的结果，我们需要使用自适应试验设计（adaptive trial designs），以应对新研究证据引发的变化。”
DUO-O试验中non-tBRCAm卵巢癌患者的最终PFS数据
关于次要终点，中期分析显示在HRD+人群中，组3（CP+B+D+O）的总生存（OS）与对照组相比有改善趋势（HR=0.84；95%CI 0.51–1.37），但在ITT人群中没有OS获益（HR=0.95；95%CI 0.76–1.20）。
更新的安全数据与初步分析的结果一致。组3（CP+B+D+O）中导致治疗中断的不良事件发生率在联合化疗和维持治疗期为35%，在维持期为27%，而对照组的相应发生率为22%和15%。
Dr.Lorusso指出组3使用五种药物令人担忧：“如果所有活性药物都用于一线治疗，我们需要确保在患者首次发病时治愈患者，否则，如果患者病情复发，临床医生几乎没有可用的治疗方案。更重要的是，五药方案的毒性问题，不良事件所致停药率很高。”她总结道：“作为临床医生，我们需要在非常确信“多种疗法联合应用的增量效益大于带来的问题”时才能使用这种联合方案。”总之，虽然DUO-O试验的最新结果看起来很有前景，但由于研究设计，DUO-O试验结果尚不能盖棺定论。
参考文献：Trillsch F，et al.Durvalumab(D)+carboplatin/paclitaxel(CP)+bevacizumab(B)followed by D，B+olaparib(O)maintenance(mtx)for newly diagnosed advanced ovarian cancer(AOC)without a tumour BRCA1/BRCA2 mutation(non-tBRCAm):updated results from DUO-O.ESMO Gynaecological Cancers Congress 2024，Abstract 43O
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