2024年6月13日-6月16日，第29届欧洲血液协会（EHA）年会于西班牙马德里盛大召开。在本届EHA会议上，上海长征医院杜鹃教授、卢静教授团队的一项研究（S200）入选了大会Oral，该研究探讨了GC012F在适合移植的新诊断高危多发性骨髓瘤患者一线治疗中的疗效和安全性。围绕该研究的内容和多发性骨髓瘤治疗的话题，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀采访了卢静教授。
2024年6月13日-6月16日，第29届欧洲血液协会（EHA）年会于西班牙马德里盛大召开。在本届EHA会议上，上海长征医院杜鹃教授、卢静教授团队的一项研究（S200）入选了大会Oral，该研究探讨了GC012F在适合移植的新诊断高危多发性骨髓瘤患者一线治疗中的疗效和安全性。围绕该研究的内容和多发性骨髓瘤治疗的话题，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀采访了卢静教授。
研究简介
BCMA和CD19双靶Fast CAR-T（GC012F）作为适合移植的新诊断高危多发性骨髓瘤患者的一线治疗：一项开放标签、单臂Ⅰ期研究
新诊断高危（HR）多发性骨髓瘤（NDMM）患者一线治疗结局较差，高效和安全性可控的CAR-T细胞疗法或可满足该类患者的治疗需求。GC012F是一种自体B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19双靶点的CAR-T细胞疗法，该药物于FasTCAR平台上开发，制备速度快，不仅可以减少桥接治疗的时间，在初诊MM患者中应用时，还能在保持较好T细胞活力的基础上，获得更好的CAR-T细胞持续扩增能力，从而起到更好的临床疗效。
该I期研究探索了GC012F在适合移植（TE）的HR NDMM患者一线治疗中的疗效和安全性。截至2024年2月27日，中位随访时间为25.2个月，客观缓解率（ORR）达100%，严格意义的完全缓解（sCR）率达95.5%，所有剂量水平患者均达微小残留病（MRD）阴性。该研究的初始数据表明，GC012F在TE HR NDMM患者中可产生深度、持久的缓解，且安全性可控。
专家访谈
《肿瘤瞭望-血液时讯》：在本次大会上，您团队的一项研究入选了口头报告，探讨了GC012F一线治疗新诊断高危多发性骨髓瘤，首先请简要介绍下开展该研究的背景和主要结果？
卢静教授：多发性骨髓瘤目前仍然是一种无法治愈的血液恶性肿瘤，对于高危初诊多发性骨髓瘤，传统化疗和移植往往无法实现（持续的）深度缓解和改善预后。鉴于既往GC012F在复发和难治性骨髓瘤患者中取得的显著疗效，我们开展了一项临床试验，以期改善高危初诊多发性骨髓瘤患者的的预后。令人振奋的是，研究纳入了22例高危骨髓瘤患者，接受GC012F治疗的患者，完全缓解率高达95%，所有患者均达到MRD阴性，表明病情得到了显著改善。
随着中位生存目前已经长达25个月，患者的中位无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）都尚未达到，进一步证实了GC012F在延缓疾病进展和延长生存期方面的潜力，同时保障了安全性。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：研究结果显示GC012F疗法具有显著疗效，您能否分享一下在治疗过程中患者反馈如何？以及这种疗法对患者的生活质量有何影响？
卢静教授：CAR-T治疗不同于骨髓瘤的传统治疗，传统治疗要求患者每个月都进行化疗，包括服药和定期注射化疗药物，使得患者需要频繁来院就诊，精神长期处于紧张状态。而CAR-T治疗则不同，仅需一次注射，后续接受来那度胺维持治疗，这意味着患者将有较长时间不用服药，从而回归正常生活，提高生活质量，保障了无化疗（Chemo-free）的总体生存。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：MRD阴性被认为是评估MM治疗效果的重要指标之一。您如何看待GC012F疗法在实现MRD阴性方面的表现？这对患者的长期生存和预后有何重要意义？
卢静教授：研究中我们重点关注两点：一是患者是否达到了MRD阴性，二是MRD阴性的持续时间。这些指标与患者的长期生存和预后改善密切相关。在这项研究中所有的22例患者均达到MRD阴性，而且是深度MRD阴性，精准度达到10-6，在多发性骨髓瘤高危患者中取得非常非常优秀的结果。近期美国FDA也批准了将MRD作为多发性骨髓瘤临床试验的替代终点，以支持多发性骨髓瘤新药的加速批准，这也侧面凸显了MRD在多发性骨髓瘤疗效评估中的关键作用。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：您认为双靶向BCMA和CD19 CAR-T疗法在未来多发性骨髓瘤治疗策略中将扮演怎样的角色？您对该疗法的进一步发展和应用有何期待？
卢静教授：近年来CAR-T治疗在肿瘤治疗领域取得了显著的突破性成果，尤其是针对单靶点BCMA的CAR-T治疗，显著改善了复发难治性骨髓瘤患者的疗效，然而这一疗法并非万能，也面临一些临床挑战。因此我们对双靶点CAR-T治疗寄予厚望。双靶点CAT-T治疗的优势在于它可以克服单靶点CAR-T抗原丢失导致的复发和耐药风险，同时降低抗原丢失导致的负面影响，提高疗效。
此外，除了BCMA双靶点CAR-T治疗外，目前仍在研的还有BCMA-CD3、BCMA-CD38/CD3等靶点的双抗甚至三抗，这些研究也取得了不错的疗效。提示通过不同靶点的组合，可为患者带来更多获益。在众多双靶点的CAR-T治疗中，BCMA和CD19的CAR-T疗效尤为出色，其疗效和深度缓解结果均优于双抗治疗，且安全性也得到了充分验证。因此在高危骨髓瘤患者的早期治疗中应用BCMA/CD19的CAR-T治疗值得尝试和期待。
总之，双靶点的CAR-T治疗具有巨大的潜力和优势，有望成为未来血液肿瘤治疗的重要手段。随着研究的深入，我们有理由相信这种创新疗法将为广大患者带来更多更安全、更有效的治疗选择，从而改善他们的生存。
专家简介
杜鹃
上海长征医院血液科主任
主任医师、教授、博士生导师
2009年入选上海市“浦江人才”计划
2016年荣获第八届上海市青年科技英才
国际骨髓瘤工作组专家委员会委员（IMWG）
亚洲骨髓瘤工作网委员(AMN)
中华医学会血液学分会第十届、十一届委员会青年委员
第二届中国抗癌协会血液肿瘤青年委员会副主任委员
上海医学会血液学分会委员
专家简介
卢静
副主任医师，血液科博士
擅长血液系统疾病，如多发性骨髓瘤、淋巴瘤等疾病的个体化精准治疗和CAR-T治疗
参编2本骨髓瘤专著。上海市医学会血液学分会青年委员、上海市医学会血液学分会红细胞学组委员、国际骨髓瘤基金会（IMF）大师班学员。作为项目主要研究者参与多个国内外多中心临床研究。近年来在血液系统杂志发表论文十余篇，包括Blood Cancer J、Leukemia，JAMA Oncology，单篇最高影响因子28.4。
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