第29届欧洲血液学协会（EHA）年会将于当地时间2024年6月13日-16日在西班牙首都马德里举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际盛会，EHA大会每年都将吸引来自全球100多个国家的上万名专业人士参会，分享血液学诊疗领域的创新理念，展示最新的科研成果，探索未来的发展方向。

 

血液肿瘤产品塞利尼索携9项中国大陆研究成果亮相本届盛会，覆盖多发性骨髓瘤和淋巴瘤等肿瘤治疗领域。

 

 

该研究探讨大剂量美法仑联合塞利尼索在自体造血干细胞移植(auto-HSCT)中的有效性和安全性。对移植前诱导挽救治疗疗效≥部分缓解(PR)但未达完全缓解(CR)的多发性骨髓瘤患者给予塞利尼索联合美法仑治疗：塞利尼索60mg/d，-3、-2天；美法仑剂量为70mg/m²，-3、-2天，美法仑总量140mg/m²。2023年6月至2023年12月共纳入11例ASCT患者，其中高危1q21 27.3%，TP53 18.2%，髓外7例，中位诱导次数为6次(4~18次)。所有患者均接受了以硼替佐米为基础的诱导和免疫调节剂治疗，18.2%患者接受了达雷妥尤单抗治疗。Pre-HCT反应率：PR6例，VGPR 5例；ASCT后反应率：CR 6例，VGPR 2例，PR 3例，ORR为72.7%，CR转化率为54.5%。接受治疗的患者中位CD34+细胞数为5.1(1.08~15.1)*106/kg。中性粒细胞植入中位时间为11(9~13)天，血小板植入中位时间为14(11~16)天。无治疗相关死亡，与治疗相关的不良事件包括：中性粒细胞减少发热9例，腹泻7例，恶心5例，肝功能异常1例，口腔黏膜4例，血流感染2例。

 

 

塞利尼索联合美法仑可优化ASCT的效率，且耐受性良好，植入动力学未发生改变。

 

 

该研究是一项前瞻性、多中心研究，探讨塞利尼索(X)联合VRd方案治疗伴髓外病变(EMD)的NDMM患者的有效性和安全性。诱导治疗8周期，28天/周期，X：60mg PO；QW，V:1.3mg/m² SC；d1，4，8，11，R:25mg PO；d1-14，Dex:40mg PO；QW。XR方案维持治疗至少2年，直至疾病进展、患者死亡或停药。2022年8月至2023年12月共纳入10例NDMM患者，其中4例为HR患者。根据IMWG标准，10例NDMM患者ORR达100%，其中sCR 2例，CR 3例，VGPR 3例，PR 2例，其中1例在诱导治疗后实现sCR的患者ASCT后呈MRD阴性。安全性整体可控：最常见3-4级不良事件是血小板减少症，最常见治疗相关不良事件为1-2级，包括恶心(20%)、疲劳(20%)和厌食(20%)。

 

 

XVRd用于伴随EMD或HR的NDMM患者安全性可控，且产生深度缓解，长期结果需纳入更多患者随访数据。

 

 

该研究是一项前瞻性、单臂、2期研究。探讨塞利尼索联合RCHOP方案治疗双打击/三打击(DH/TH)DLBCL患者的有效性和安全性。塞利尼索60mg口服，每周1次，联合6个周期RCHOP方案（21天/周期）。所有患者均接受鞘内注射甲氨蝶呤进行中枢神经系统预防。入组了11例患者，8例完成治疗，2例拒绝治疗，1例仍在治疗中。截至报道时，完全缓解9例，部分缓解2例，即ORR 100%。ctDNA监测显示，87.5%(7/8)的患者化疗4个周期后ctDNA降为0。常见的血液学毒性为：贫血(48.3%)、中性粒细胞减少(63.8%)、血小板减少(50%)、白细胞减少(46.6%)。非血液学毒性包括：发热(24.1%)、恶心(46.6%)、呕吐(37.9%)、乏力(63.8%)、感染(20.7%)。

 

 

塞利尼索联合RCHOP可能是一线治疗DH/TH淋巴瘤的有效方案。ctDNA的检测也显示化疗后达到深度缓解。未来需要大规模、多中心的试验来进一步验证这类方案。

 

 

该研究既往报道过基础研究结果，证实塞利尼索可抑制DLBCL中NF-κB、P-STAT3和NFATc1的表达，联合BTK抑制剂ICP-022对上述肿瘤信号通路的抑制作用更为显著。

 

本次加入了临床病例的数据更新，这是一项前瞻性、开放、单组、多中心研究(给药方案HDMTX 3.5g/m²，3h输注，1次/d，泽布替尼160mg，2次/d，塞利尼索40mg，3周/周期)。共纳入8例患者，中位年龄62岁，化疗结束后100%达到代谢缓解，并维持了长时间的疗效。6例患者在1个周期的治疗中达到了肿瘤缩小超过75%的早期深度缓解。

 

在中枢DLBCL患者的治疗中，该联合方案取得了瞩目的效果，CR率为100%。大多数患者可获得早期、快速的深度缓解，且疗效持久。本研究为塞利尼索与BTKi的联合应用提供了理论支持和初步临床数据。

 

 

TOUCH研究是在R/R ENKTL患者探索塞利尼索+化疗(ICE或GEMOX)或PD1(替雷利珠单抗)的I/II期研究。本次报道了TOUCH研究3个队列中的队列C（评价塞利尼索+PD1治疗的安全性、耐受性和初步疗效）。

 

入组患者既往至少接受过一次L-Asp治疗，采用3+3设计确定塞利尼索的RP2D，12例患者被纳入剂量爬坡阶段，40mg队列3例患者、60mg队列的9例患者。雷利珠单抗：200mg三周一次。既往治疗线数位2.5线，7例（58.3%）PINK评分≥2。对于11例可评估疗效的爬坡阶段的患者，ORR为72.7%(8/11)，CR率为36.4%(4/11)。未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。塞利尼索的RP2D为60mg QW。7例(58.3%)发生≥3级TEAE。没有患者因TEAE停药或死亡。

 

塞利尼索联合替雷利珠单抗在两个剂量水平均显示出可耐受的安全性，并在R/R ENKTL中显示出有前景的疗效结果。队列C的扩展阶段正在进行中。

 

 

该研究旨在评估塞利尼索联合R-EPOCH的安全性和有效性。塞利尼索(60mg第1、8、15天)联合R-EPOCH治疗4-6个周期的安全性和疗效，之后根据医生选择塞利尼索维持治疗(每周60mg)或移植。至2024年2月22日，7例患者入组，接受了至少3个周期的研究治疗。5例患者完成了5或6个治疗周期，均在治疗周期结束时达到完全缓解，2例患者在2个治疗周期后达到PR。所有患者均发生了至少1次TEAE，6例(85.7%)患者发生了至少1次≥3级TEAE。

 

 

塞利尼索联合R-EPOCH方案在该类患者中显示出良好的中期疗效和可控的安全性。

 

 

这是一项前瞻性单臂研究，纳入不适合接受强化化疗、年龄≥60岁、ECOG评分≥3分的患者。主要研究终点为治疗2个周期后的完全缓解(CR)/完全缓解伴计数未完全恢复(CRi)率和总缓解率(ORR)。根据ELN2022标准评估应答情况。达到CR或CRi的患者继续接受联合方案治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。共纳入9例患者，均完成了至少1个周期的治疗。根据ELN 2022标准，7/9例(78%)为高风险。中位随访时间194天，ORR为66.7%(6/9，CR/CRi)，高危患者CR/CRi率为71.4%(5/7)。≥20%的患者报告了≥3级不良事件。

 

 

塞利尼索联合维奈克拉安全有效，在该类患者中CR率令人鼓舞，尤其是在有高危风险的患者中。进一步的多中心研究正在进行中。

 

 

该研究的目的是探索西达本胺联合塞利尼索治疗复发/难治急性髓系白血病(R/R AML)的活性和耐受性。塞利尼索：2次/周×4周，剂量40/60mg（根据患者体重＞或＜70kg而定），西达本胺：1次/天，剂量10mg，持续28天.主要终点为治疗1个周期后的复合完全缓解率(CRc)：完全缓解(CR)+血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi)。共纳入11例患者，其中9例患者在治疗后接受了造血干细胞移植。72.7%(8/11)的患者既往接受过＞3线的治疗。5例(45.5%)患者获得CRc(3例CR，2例CRi)，2例(18.2%)获得PR，5例(45.5%)PD，ORR 63.6%。未观察到剂量限制性毒性。

 

 

该联合方案作为挽救性治疗，获得较高缓解率，安全性良好，为患者提供了一种过渡到移植的潜在方法。但尚需更大样本量和更长随访时间的研究进一步验证其疗效。

 

 

该中心对8例维奈克拉经治的复发难治患者进行了回顾性分析。患者接受塞利尼索联合地西他滨和半剂量CMG方案进行挽救治疗。中位年龄58.5岁，所有患者ECOG评分均>2。中位治疗线数为2。8例患者均完成1个周期的治疗。ORR 75%，3例患者CR，1例CR伴部分血液学恢复(CRh)，2例患者达PR。3例TP53突变患者中，1例达CR，2例达PR。所有患者均发生≥3级血液学不良事件。肺部感染(6/8)是最常见的非血液学不良事件。至随访结束，6例患者均存活。

 

 

该方案具有良好的安全性和耐受性。对于维奈克拉经治的R/R AML患者，该方法为挽救性治疗提供了一种新的选择。