第29届欧洲血液协会（EHA）年会于2024年6月13日至16日在西班牙马德里盛大召开。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年都吸引着来自世界各地的专家学者，一起分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。在本届大会上，MDS的最新分类标准和临床研究成果受到了广泛关注。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀浙江大学医学院附属第一医院血液科佟红艳教授接受采访，为我们深入解读WHO MDS最新分类标准的关键更新，并分享其团队在MDS特别是MDS-f亚型方面的突破性研究成果。

 

 

佟红艳教授：在血液学领域，骨髓增生异常综合征（MDS）的分类标准不断演进，以适应我们对这一异质性疾病日益深入的理解。2022年发布的第五版WHO MDS分类标准，相较于2016年的版本，进行了以下几项重要的更新和调整：

 

 

2022年的分类标准更加强调了遗传分子学特征在MDS诊断和分类中的重要性。特别是对于某些特定遗传学异常的MDS亚型，如SF3B1突变（MDS-SF3B1）和5q-综合征（5q-MDS），这些亚型的预后相对较好，主要表现为贫血，并且生存期较长。此外，已有针对性治疗贫血的药物，例如来那度胺（Lenalidomide）和罗特西普（Luspatercept）。新分类标准特别指出了TP53突变伴双等位基因失活突变的MDS（MDS-biTP53），这是一种预后极差的亚型。这一发现提示我们在MDS的诊断和治疗中，需要特别注意这类具有特异性分子类型的MDS的识别和区分。

 

 

新版分类仍将骨髓原始细胞5%作为关键的cut-off值。原始细胞低于5%的MDS中特殊的类型之一是低增生性MDS。虽然这一亚型在过去已有所提及，但在新标准中，将低增生性MDS从较低危MDS中单独区别开来。今年的EHA会议上也有低增生性MDS方面的研究，针对其免疫紊乱、免疫失调、慢性炎症反应机制的干预值得进一步探索。

 

 

将骨髓纤维化相关的MDS从原始细胞大于5%的MDS中单独区分开来，以强调其预后的严重性。即使在原始细胞大于5%的类型下，这类MDS患者的预后仍然很差，且骨髓纤维化对其预后有显著影响。这一独立的分类有助于我们更准确地识别这一亚型，并探索相应的治疗方法。

 

佟红艳教授：在本次EHA大会上，我们的团队展示了一项基于2022年第五版WHO MDS分类的队列研究，对420例MDS患者进行了重新分类，从而观察骨髓纤维化（MF）的临床特征。通过这项研究，我们发现超过40%的患者存在不同程度的骨髓纤维化，其中约三分之一的患者纤维化程度达到二级或三级。特别是三级纤维化在MDS中的比例大约为5%，这部分患者的预后非常差，其无进展生存期（PFS）仅为8个月，中位生存时间（mOS）仅为12个月，这表明在较高危MDS中，骨髓纤维化是预后较差的亚型之一。此外，我们还观察到伴有纤维化的患者通常会出现乳酸脱氢酶（LDH）和C反应蛋白（CRP）的显著升高，这可能提示慢性炎症反应参与了MDS的发病机制。

 

佟红艳教授：MDS-f亚型在WHO 2022年的分类被独立分出，MDS伴纤维化已在国际上多个研究中心得到报道，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）副所院长肖志坚教授和上海交通大学附属第六人民医院的常春康教授也相继发表了相关研究成果。

 

结合我们中心（浙江大学医学院附属第一医院）的数据，MDS-f亚型在高危MDS中的预后较差，其显著特征是骨髓纤维化。纤维化程度达到二级或三级的患者约占10%~15%。目前，针对这一亚型的治疗仍面临较大挑战，传统的去甲基化药物（HMA）单药治疗或“HMA+X”的治疗方案在治疗伴纤维化患者时，骨髓抑制和不可预测的副作用问题仍然突出。

 

因此，我认为未来的治疗策略需要从病理机制着手，探索符合MDS-f相关的新型治疗方法。例如，针对JAK抑制剂或抗纤维化药物的研究，可能为这一亚型的MDS患者提供新的治疗选择。

 

佟红艳教授：在本届EHA会议上，MDS领域的专题更新了一系列重要的临床研究成果，比如Tim-3和CD47均聚焦于免疫相关的机制。尽管针对Tim-3和CD47的两项三期全球研究并未达到其主要终点，但它们提供了丰富的数据，并显示出一定的疗效潜力。

 

这些研究未达预期的原因可能与患者分层有关。这次会议也特别强调了在MDS免疫治疗中，需要更精确地区分哪些患者群体能从免疫治疗中获益。因此，会议中有大量篇幅专门讨论了MDS相关的免疫异常机制，这些机制错综复杂，为了更好地识别这些机制，需要开展一些前瞻性的研究，进行细致的梳理和分层，以便针对不同的免疫机制设计和实施个性化的治疗方案。

 

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