编者按：骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，向急性髓系白血病（AML）转化的风险高。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗高危MDS的主要手段，甚至是治愈MDS的唯一方法。复发是移植失败的主要原因，且复发后疾病进展快、疗效差、死亡率高。减少移植后复发并改善生存是亟待解决的重要科学与临床问题。移植预处理强度是影响高危MDS和MDS继发AML（sAML）患者allo-HSCT预后的重要因素。

 

2023年1月23日，血液学领域顶级期刊《柳叶刀-血液学》（The Lancet Haematology，IF=30.153）在线发表了南方医科大学南方医院血液科刘启发教授牵头的一项多中心研究成果，是国际上首个比较两种清髓预处理方案用于行allo-HSCT的MDS和sAML患者的Ⅲ期随机对照试验。刘启发教授为独立通讯作者，南方医科大学南方医院血液科宣丽教授、戴敏教授、黄芬教授、中国医学科学院血液病医院移植中心姜尔烈教授和北京大学血液病研究所王昱教授为共同第一作者。本刊特邀请刘启发教授给我们分享这项研究主要成果及临床意义。

 

 

骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多型（MDS-RAEB）和MDS继发AML患者即使接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），复发率仍然很高。文献报道地西他滨（Decitabine）联合含粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的预激化疗方案可改善MDS和AML患者预后。南方医院刘启发教授团队探讨了G-CSF联合地西他滨与白消安（Busulfan）和环磷酰胺（Cyclophosphamide）的新型移植预处理方案（G-DAC-BuCy）对比经典清髓BuCy预处理方案的疗效和安全性。

 

 

该项多中心、随机、Ⅲ期临床试验（NCT02744742）在中国六家医院进行。14~65岁MDS-RAEB或sAML，且东部合作肿瘤组状态评分为0~2和造血干细胞移植合并指数为0~2的患者纳入研究。入组患者被1:1随机分配至接受G-DAC-BuCy或BuCy预处理方案。G-DAC-BuCy预处理方案为G-CSF 5ug/kg/d（-17至-10天），地西他滨20mg/m2/d（-14至-10天），白消安3.2 mg/kg/d（-7至-4天）以及环磷酰胺60mg/kg/d（-3及-2天）。BuCy预处理方案由相同剂量和给药时间的白消安和环磷酰胺组成。该研究的主要终点是2年累积复发率（CIR），并在意向治疗人群中评估所有疗效和安全性终点。

 

 

2016年4月18日至2019年9月30日期间，共筛选297例患者，其中202例患者被随机分配至G-DAC-BuCy组（n=101）或BuCy组（n=101）。中位随访时间为随机化后32.4个月（四分位距10.0~43.0）。G-DAC-BuCy和BuCy组的2年CIR分别为10.9%（95%CI:5.8%~17.9%）和24.8%（16.8%~33.5%）（HR 0.39，95%CI:0.19~0.79;P=0.011）；2年非复发死亡率（NRM）分别为18.8%（95%CI：11.9%~27.0%）和21.8%（14.3%~30.3%）（HR 0.79，95%CI：0.43-1.47;P=0.57）；2年总生存率（OS）分别为72.3%（95%CI：62.4%~79.9%）和57.3%（47.0%~66.3%）（HR 0.61，95%CI：0.38~0.98;P=0.039）；2年无病生存率（DFS）分别为70.3%（60.3%~78.2%）和53.4%（43.3%~62.6%）（HR 0.58，95%CI：0.36~0.91;P=0.016）。在移植后100天内，G-DAC-BuCy和BuCy组最常见的3/4级不良事件包括感染（34[34%]和32[32%]）、急性移植物抗宿主病（30[30%]和30[30%]）和胃肠道毒性（28[28%]和29[29%]）。G-DAC-BuCy和BuCy组分别有11例和13例患者死于不良事件。两组无治疗相关死亡发生。

 

 

对于行allo-HSCT的MDS-RAEB和sAML患者，G-DAC-BuCy预处理方案相比于BuCy方案是更好的选择。G-DAC-BuCy预处理方案是该人群一个合适的治疗选择。

 

图1 202例MDS和sAML患者累积复发率、非复发死亡率、总生存和无病生存

 

 

allo-HSCT是目前唯一可能治愈MDS-RAEB和sAML的方法，但移植后高复发率影响患者生存。移植预处理强度是影响高危MDS和sAML患者allo-HSCT预后的重要因素。我们发起了国际首个Ⅲ期随机对照试验比较两种清髓预处理方案对行allo-HSCT的MDS和sAML患者的疗效和安全性，发现G-DAC-BuCy预处理方案能降低复发和改善生存，且不增加非复发死亡率和不良事件。该项研究为MDS和sAML患者选择更优的预处理方案提供了有力依据，为临床有效应用allo-HSCT治疗MDS和sAML提供重要的理论与实践依据。