[2017AUA]潜心钻研、厚积薄发:北大一院龚侃教授团队肾癌领域硕果回顾

作者:肿瘤瞭望   日期:2017/5/25 11:48:43  浏览量:25197

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肾细胞癌简称肾癌,是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一。我国肾癌发病率以平均每年6.5%的速度增长,2016年WHO统计数据表明,中国肾癌患者死亡率居亚洲甚至世界前列,给国内患者的家庭和社会带来极大负担。

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  肾细胞癌简称肾癌,是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一。我国肾癌发病率以平均每年6.5%的速度增长,2016年WHO统计数据表明,中国肾癌患者死亡率居亚洲甚至世界前列,给国内患者的家庭和社会带来极大负担。
 
  北京大学第一医院龚侃教授课题组近20年来一直围绕肾癌的流行病学、发病机制、治疗及预后等方面开展系统化研究。2017年度,龚侃教授团队有三位博士研究生的5篇研究入选美国波士顿召开的AUA年会发言,内容涉及肾癌的流行病学、诊断、治疗和预后。
 
  探索新型治疗方法
 
  以Nivolumab单抗为代表的新型免疫治疗(PD-1/L1抗体)是目前肿瘤学界继靶向治疗之后又一突破性新进展。但新型免疫治疗在肾癌中的作用尚不完全明确,PD-L1表达与患者预后的相关性仍需进一步探讨。此外,目前靶向治疗的总体疗效还不能令人满意。因此,进一步研究并探索新的、有效的晚期肾癌治疗方式,对改善肾癌患者预后具有重要的临床意义。
 
  [05-12 podium session(PD04-07)]
  汇报人:宁向辉
 
  龚侃教授课题组研究发现,肾透明细胞癌肿瘤组织中PD-L1 mRNA较低水平的表达与患者预后不良相关,但PD-L1 mRNA的表达水平与乳头状肾癌和嫌色细胞癌的预后无显著相关性。
 
  该研究结论与既往研究有所不同,意义在于发现了PD-L1在不同类型肾癌中的作用存在差异,因此应用新型免疫疗法治疗肾癌尚需进一步研究。此外,肾透明细胞癌肿瘤组织中PD-L1 mRNA的表达可能作为其分子分型的标志物,针对不同分型的透明细胞癌患者,给予针对性的药物治疗和个体化随访,使患者得到更多生存获益。
 
  [05-14 moderate poster session(MP 60-05)]
  汇报人:李腾
 
  经过一些列的研究,龚侃教授课题组研究发现VHL-HIF通路下游的促红细胞生成素(Epo)及促红细胞生成素受体(EpoR)在肾癌中存在共表达。通过小干扰RNA阻断Epo通路活性后,肾癌细胞增殖减弱、凋亡增加、侵袭能力减弱。
 
  课题组进一步研发了可以抑制Epo通路活性的多克隆抗体,实验结果表明,该抗体在体内、外均有抑制肿瘤增殖、减缓肿瘤生长的作用,提示抑制Epo通路可能成为晚期肾癌的治疗新方向。
 
  VHL综合征
 
  Von Hippel-Lindau(VHL)综合征是最常见的遗传性肾癌,明确此病的遗传特点对筛查、治疗及遗传咨询有重要的意义。但截至目前,国际上鲜有关于VHL家族内亲子代间遗传特点的报道。
 
  此外,由于VHL综合征发病率较低(1/36000),国内外关于其各器官肿瘤发生风险因素的研究较少,而明确VHL患者中各器官肿瘤可能的发生因素在疾病筛查、治疗方式和预后分析等方面具有重要的临床意义。本次AUA年会上,龚教授课题组有两项关于VHL综合征的研究入选发言。
 
  [05-14 moderate poster session(MP67-01)]
  汇报人:王江宜
 
  龚侃教授课题组于2014年在Cancer Research杂志上首次报道了VHL家系内存在遗传早现现象(即子代发病年龄比亲代更早),并发现该现象与子代端粒缩短相关。课题组的一项研究纳入了北京大学第一医院遗传性肾癌研究中心105对“亲子对”患者,证实了中国VHL家系中存在遗传早现现象(子代平均发病年龄比亲代提前约19年),RCC发病年龄提前了约24岁。
 
  进一步分析发现,子代患者的外周血白细胞端粒长度与亲代相比明显缩短。本研究利用中国最大的VHL家系,发现遗传早现现象在VHL相关的RCC中尤为明显,并证实了端粒缩短是VHL家系遗传早现的生物学机制。研究结果一方面可能改变目前VHL病筛查指南,另一方面提示端粒缩短可能是肾癌的发病机制之一,为肾癌发病机制研究提供了新的方向。
 
  [05-15 podium session(PD52-10)]
  汇报人:王江宜
 
  龚侃教授课题组的另外一项VHL综合征研究纳入了北京大学第一医院遗传性肾癌研究中心184例有DNA样本的VHL患者,通过分析外周血白细胞端粒长度与各器官年龄相关肿瘤风险的关系,课题组发现端粒较短的患者各器官肿瘤发生年龄比端粒较长的患者更早。
 
  因此,对于已确诊的VHL综合征患者,外周血白细胞端粒长度检测在制定个体化筛查和治疗策略方面具有一定的指导意义。另外,这种检测简单易行、价格低廉,临床推广前景良好。
 
  多房囊性肾细胞癌
 
  在2016版最新WHO肾癌病理指南中,已将多房囊性肾细胞癌(multilocular cystic renal cell carcinoma,MCRCC)更名为低度恶性潜能的多房性囊性透明细胞肾瘤。由于发病率较低,国内外相关研究和报道较少,此病的一些临床及病理特征尚不明确,比如作为一种交界性肿瘤,MCRCC在诊断时是否需要进行常规的病理分期,解决这一问题对于临床工作有很重要的意义。
 
  [05-14 moderate poster session(MP 67-19)]
  汇报人:李腾
 
  龚侃教授课题组开展了一项迄今为止国际最大宗单中心MCRCC的临床病理特点研究,发现此病TNM分期与病理核分级和患者的预后均无相关性,这与其他类型肾癌不同。因此,课题组提出对于MCRCC患者,不必进行常规分期。基于此病预后良好的特点,患者术后可以适当延长随访间期以减少不必要的医疗浪费。
 
  科室简介
 
  北京大学泌尿外科研究所暨北京大学第一医院泌尿外科是新中国泌尿外科事业的发源地和先行者,拥有吴阶平和郭应禄两代院士。2009年起,在复旦大学发布的《中国最佳医院排行榜》连续7年位列本专科之首,是全国名符其实的泌尿外科圣地。泌尿外科汇合国家泌尿男性生殖系肿瘤研究中心和卫生部泌尿男性生殖系肿瘤医疗中心等平台,发挥院士领军,集医教研防于一体的优势,已发展成为国际知名、国内领先的泌尿外科中心。
 

版面编辑:赵丽丽  责任编辑:马翔

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北大一院龚侃教授肾癌领域

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