编者按：2019年5月17日~19日，“金陵淋巴肿瘤论坛”在美丽的南京市顺利召开，会议邀请了国内外顶级的血液肿瘤专家，可谓“星光璀璨”。近年来，免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤中的治疗应用不断增加，但在取得良好疗效的同时，irAEs也是值得引起关注的问题。《肿瘤瞭望》特邀采访了江苏省人民医院血液科的徐卫教授，针对irAEs的管理策略进行了详细的讲解。
《肿瘤瞭望》：如何早期判断免疫检查点抑制剂相关的不良反应（irAEs）？
徐卫教授：随着研究的进展，免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors，ICI）在临床中的应用愈发频繁，目前国内可获得的ICI分别有Nivolumab（O药）、Pembrozilumab（K药）以及国内研发的信迪利单抗等。在血液系统肿瘤中，复发/难治霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL）和复发/难治NK-T细胞淋巴瘤（R/RNK-T）能从ICI治疗中获益，但在ICI临床应用过程中，很多医生对于其不良反应及管理较为陌生，这是由于ICI的不良反应发生机制完全不同于传统化疗药物。
免疫检查点抑制剂相关的不良反应（irAEs）是通过ICI治疗后机体免疫力恢复或增强所导致的，进而引起T细胞对正常组织杀伤、原有的自身免疫抗体浓度增加及细胞因子释放等，以上决定了irAEs事件谱非常的广泛，并可出现于全身各个系统中。因此，若要早期判断irAES，首先需要熟悉irAEs的事件谱，并指导患者对其监测。其次，ICI治疗前应密切关注irAES靶器官（如垂体、甲状腺及肾上腺等）的情况，如有异常则应慎用ICI。再者，详细询问患者病史在早期判断irAEs中亦有重要价值。若已经开始ICI治疗，irAEs的监测和管理可根据2018年ASCO、ESMO、SITC或NCCN指南进行，此外中国CSCO指南也提出了irAEs的管理策略。最后，我们需长期随访及监测irAEs。
《肿瘤瞭望》：谈一谈免疫检查点抑制剂相关的不良反应（irAEs）严重程度分级及处理？
徐卫教授：2018年ASCO、ESMO、SITC或NCCN指南等在irAEs的严重程度分级上存在轻微的差异，例如，各指南在irAEs分级时对皮肤病变的侧重点也不一致。在处理方面，若为1级irAEs，不需要停用免疫检查点抑制剂，仅密切监测和对症支持治疗即可。若为2级irAEs，可能需要停用ICI（但并非全部），应立即启动糖皮质激素口服治疗，若48~72h内无明显缓解，则改用静脉糖皮质激素。若为3~4级irAEs，立即停用ICI并静脉应用糖皮质激素，48~72h内若无缓解，则应选择其他的免疫抑制剂治疗，如英夫利昔单抗等。在糖皮质激素剂量方面，2级irAEs可选择0.5~1mg/kg的泼尼松，若缓解不明显可增加值2mg/kg。而对于3~4级irAEs，应直接采用2mg/kg的泼尼松。
《肿瘤瞭望》：ICI停用后，再次恢复ICI治疗需遵循哪些原则？
徐卫教授：若患者因2级irAEs停用ICI治疗，待irAEs得到控制并降至1级时，可考虑再次恢复ICI治疗。但对于某些特殊的2级irAEs（如心肌炎），即便降至1级也不可恢复ICI治疗。此外，若irAES为格林巴利综合症，即便为1级也需停用ICI治疗并且不可恢复。
专家简介
徐卫教授
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科副主任、主任医师、博士生导师
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主委CSCO
中国抗淋巴瘤联盟常委中国老年医学学会血液学分会常委
中国女医师协会血液专业委员会常委
中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员兼秘书
江苏省血液学会副主任委员
江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
南京市血液学会委员
《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《国际输血及血液学杂志》和《白血病?淋巴瘤》等杂志编委
京公网安备 11010502033352号