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徐兴祥教授:TMB究竟能否成为IO独立标志物

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/10/17 10:53:49  浏览量:14232

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江苏省医学会呼吸肺癌与介入学组扬州巡讲暨江苏省医学会呼吸分会义诊近日在扬州举行。

编者按:江苏省医学会呼吸肺癌与介入学组扬州巡讲暨江苏省医学会呼吸分会义诊近日在扬州举行。大会执行主席、江苏省苏北人民医院徐兴祥教授接受《肿瘤瞭望》现场采访,分享了他对免疫治疗领域的一些焦点问题的看法。

今年WCLC上,几项关于研究并未发现肿瘤突变负荷(TMB)水平与免疫治疗疗效有关,您如何看待这个结论。
 
徐兴祥教授:总体上来讲,TMB是一个研究相对比较多,但目前尚不成熟的标志物。TMB是被定义为一份肿瘤样本中,所评估的编码基因组每兆碱基中发生的体细胞编码碱基的置换和插入/缺失突变的总数,包括同义突变及非同义突变。其中只有10%的非同义突变可以产生与MHC高亲和力结合的突变肽段。由于TMB与肿瘤免疫原性之间存在复杂的影响因素,加上TMB检测,尤其是液体标本检测方法尚有不足,液体标本不能替代组织标本进行TMB检测,2019 WCLC报道的几项研究未发现TMB水平与免疫检查点抑制剂疗效之间的相关性就可以理解了。目前基于组织的TMB水平的最佳截断值也尚未确定,TMB作为免疫治疗生物标志物尚不成熟,研究仍在路上。

PD-L1检测作为标志物是否已被充分认可,哪些患者需要检测PD-L1?
 
徐兴祥教授:PD-L1是免疫治疗领域相对比较成熟的标志物,它和跟疗效之间的关系相对来说还是比较确切的,PD-L1表达≥50%的晚期非小细胞肺癌患者,一线接受单药免疫治疗即可取得较好的疗效。而如果PD-L1阴性表达的话,总体疗效要相对更差一点,但部分PD-L1阴性的患者仍然有效。目前肺癌已经进入精准医学时代,因此从精准治疗的角度来讲,我认为还是要进行PD-L1检测的。

哪些患者需要单药免疫治疗,哪些患者需要联合化疗?
 
徐兴祥教授:KEYNOTE-024研究显示,PD-L1表达≥50%的患者接受免疫单药治疗即可获得良好的效果。联合治疗是当前临床肿瘤的大趋势,因此当患者PS评分良好,免疫联合化疗可能还是有必要的,因为单药治疗患者容易耐药,单药比联合治疗的效果可能会差一点。

版面编辑:洪江林  责任编辑:张彩琴

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