Andrew G. Sikora博士

　　在2014年召开的化疗基础讨论（Chemotherapy Foundation Symposium）上，贝勒医学院的Andrew G. Sikora博士指出，HPV阳性和阴性的头颈部肿瘤均可以很好地接受免疫治疗，因为免疫治疗是仅有的自我演变与自我放大的治疗，可以跟得上肿瘤细胞增殖的速度。这意味着头颈部肿瘤未来有着很好的治疗前景。

　　目前针对晚期HPV阳性的头颈部肿瘤（就诊时大多Ⅲ/Ⅳ期）的标准治疗方式是放化疗或者联合辅助放化疗的经口咽外科切除。数据显示HPV阳性的患者总体生存率超过80%。Sikora说道：“由于联合治疗的近远期病死率高，免疫治疗在对抗系统性及微小残留病的同时保持活性，是引人注目的治疗降级策略。”他提到，由于在这种情况下标准治疗选择有着很好的效果，内科医生应当谨慎结合免疫治疗手段。

　　当展望HPV阳性患者的免疫治疗愿景时，“明确的外来病毒抗原的出现为抗原特异性免疫治疗提供了唯一的机会，包括疫苗和针对HPV癌蛋白的过继细胞转移途径。”

　　对于HPV阴性的晚期患者来说，标准治疗选择包括手术后辅助放化疗或应用辅助放化疗后手术切除。针对这类患者的免疫治疗，由于致癌物诱发的癌症有着较广的突变范围，因此识别固定表达的肿瘤抗原而应用抗原特异性疫苗和过继疗法具有一定障碍，这也为大量潜在的免疫原性突变肿瘤抗原的表达提供了可能。

　　Sikora也提到，由于HPV阳性和阴性的头颈部肿瘤有着独特的抗原谱以及较高抑制性的免疫微环境。Sikora这样谈道：“好消息是头颈部肿瘤是高免疫原性肿瘤，然而坏消息是头颈部肿瘤也是高免疫抑制性。”这似乎为在两种疾病亚型中应用PD-1，PD-L1和CTLA-4检查点抑制剂，给了我们一个令人信服的理由。

　　最后，Sikora强调一旦患者接受了标准的治疗方法，就要考虑免疫治疗在头颈部肿瘤治疗中如何改变的问题。“头颈部肿瘤患者的免疫状况是十分复杂的，当我们为患者实施治疗时，它会变得更为复杂。”

　　ADX11-001Ⅱ期试验

　　鉴于目前正在进行的头颈部肿瘤免疫治疗的研究，Sikora讨论了他的这项ADX11-001（NCT02002182）Ⅱ期试验，研究李斯特菌属HPV疫苗。

　　这项研究纳入的是新诊断的Ⅱ～Ⅳ期HPV16阳性的口咽部鳞状细胞癌（OPSCC）患者，这些患者计划接受经口腔烧灼机器人手术。这项试验的假设是ADX11-001可以在这些患者中诱导循环的及肿瘤浸润的抗原特异性T细胞。

　　这项试验的主要终点是HPV E6/E7特异性CD8阳性的细胞毒性淋巴细胞反应的改变，次要终点是毒性反应。

　　纳入目标是30名患者，Sikora说：“我们已经纳入了Ⅱ期试验中的四分之一患者，这项试验的重点在于与免疫及生物相关的内容将会告诉我们这个途径是如何运行及工作的。”

　　Sikora补充道：“头颈部肿瘤非常适合用来做此类型的研究，这项研究意义很大，可以帮助我们更好地研究肿瘤。”