头颈部肿瘤的传统治疗以手术和放化疗为主。近年来，免疫检查点抑制剂在头颈部鳞癌展现了积极的应用潜力，而质子重离子等新型放疗技术也能够为头颈部肿瘤患者提供放射毒副作用更小的治疗选择。在近日举行的2024年BOC/BOA大会上，复旦大学附属肿瘤医院胡超苏教授主持了头颈肿瘤专场，与国内同道分享和讨论了2024年ASCO大会的重磅研究。《肿瘤瞭望》在BOC/BOA会议现场的采访中，邀请胡超苏教授进一步介绍头颈肿瘤的诊疗现状和研究进展。
编者按：头颈部肿瘤的传统治疗以手术和放化疗为主。近年来，免疫检查点抑制剂在头颈部鳞癌展现了积极的应用潜力，而质子重离子等新型放疗技术也能够为头颈部肿瘤患者提供放射毒副作用更小的治疗选择。在近日举行的2024年BOC/BOA大会上，复旦大学附属肿瘤医院胡超苏教授主持了头颈肿瘤专场，与国内同道分享和讨论了2024年ASCO大会的重磅研究。《肿瘤瞭望》在BOC/BOA会议现场的采访中，邀请胡超苏教授进一步介绍头颈肿瘤的诊疗现状和研究进展。
01
《肿瘤瞭望》：头颈部肿瘤作为国内常见的恶性肿瘤之一，且种类繁多，您认为头颈肿瘤治疗的难点主要有哪些？
胡超苏教授：头颈部肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一。由于其部位的特殊性，涉及人的发音、吞咽、呼吸等功能，这些都是人体的基本生理功能，一旦肿瘤致残可严重影响患者生活质量，乃至影响患者的生存。因此在治疗头颈部肿瘤时，我们不仅要考虑疗效，还必须重视患者的生活质量，二者都非常重要。
头颈部肿瘤的治疗根据不同的解剖部位、病理类型、肿瘤分期等而有所差异，治疗效果仍不尽如人意。尤其我国初诊患者的中晚比例较高，导致整体的5年生存率不足50%。头颈部肿瘤包括鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌、口咽和扁桃体癌等，其中鼻咽癌的治疗效果相对较好。但对于不同的头颈部肿瘤，其治疗方法需要进一步细化。按照放化疗等传统粗放的治疗模式，仍有许多患者面临较高的复发或转移的风险。
因此，在提高生存率的同时，我们也必须努力提高患者的生活质量。在这方面，我们仍有很大的提升空间。
02
《肿瘤瞭望》：临床中约有90%的头颈部肿瘤为鳞癌，中晚期患者预后较差。近年来，免疫治疗在晚期头颈鳞癌中打开了治疗新局面，您如何看待头颈鳞癌免疫治疗及放疗等传统治疗的价值？
胡超苏教授：头颈部肿瘤的传统治疗方法包括手术、放疗和化疗。近年来增加了靶向治疗和免疫治疗的应用。我认为头颈部肿瘤治疗的一个很大特点是综合治疗。经过多学科的综合决策能够使患者获得最佳治疗方案，使患者治疗获益最大化。
虽然近几年免疫治疗有了较大的发展，但在头颈鳞癌的几个大型临床研究中，在同期放化疗的基础上加入免疫治疗并没有取得很好的效果。不过，在今年ASCO年会上报道的2期PATHWay研究（摘要号：6008）中，帕博利珠单抗辅助免疫治疗在高危局部晚期头颈部鳞癌患者取得了比较好的PFS获益。对于免疫治疗在头颈鳞癌中的应用，其实在新辅助治疗中，国内已经做了很多小样本的临床研究，并取得了比较好的pCR率。当然，这是否能够转化为远期生存的改善，还有待于进一步的长期随访或更大规模的临床研究来验证，我认为这是非常重要的。
△PATHWay研究设计
△总人群的PFS和OS
放射治疗在头颈部肿瘤治疗中的地位是很重要的。从我们常规的分割放射治疗到三维适形放疗、调强放疗，以及质子重离子放疗等新型放疗技术的应用，在提高疗效的同时，也使得放疗靶区更加精准，从而大大减少放疗毒副作用、提高患者生活质量。因此，我认为现在说放弃放疗还为时过早。应该说，我们的放射治疗技术和设备都在发展，对于改善疗效和提高生活质量方面都有很大的作用。如何更加有机地结合各种治疗方法，包括化疗、免疫治疗和手术等，是以后重要的研究方向。
03
《肿瘤瞭望》：免疫治疗进展是此次BOC/BOA头颈肿瘤领域讨论的主要内容，您认为未来免疫治疗是否能够改写指南？
胡超苏教授：实际上，免疫治疗现在应用得非常广泛。正如我之前所提到的，对于局部晚期的头颈部鳞癌，在同期放化疗的基础上加上免疫治疗，有几个临床研究并未取得成功。然而，在国内进行的很多新辅助治疗研究中，即新辅助化疗加上免疫治疗，都达到了一个比较好的pCR率。这是一个比较可喜的结果，但这些研究的样本量都比较小，可能需要我们大家联合起来开展大型的3期临床研究来进一步验证。
另外，此次ASCO大会报道局晚期高危患者辅助免疫治疗的PATHWay研究也是一项样本量为100例的2期研究，同样需要进一步扩大研究验证。总体来看，如何准确地筛选优势获益人群，以及探索更好的治疗模式，是头颈肿瘤免疫治疗需要进一步探讨的问题。一些探索性或概念验证性研究，正在尝试改变放疗技术、分割剂量、照射范围等，以期更好地发挥放疗与免疫的协同作用，进而减少治疗毒副作用。期待未来能有更多高效、安全的免疫或免疫联合治疗方案，能够真正改变临床实践和改写指南。
04
《肿瘤瞭望》：调强技术和质子重离子放疗是近年来发展较快的新型放疗技术，在头颈部肿瘤也有较多的研究探索，您如何看待这种新型放疗技术在应用价值？
胡超苏教授：质子重离子治疗是我们放射治疗领域的一个重大改进。常规放疗采用的是光子线放疗，即X射线、γ射线等，其能量相对较低。而现在，质子或重离子治疗采用的是粒子线放疗，可以形成能量布拉格峰，对肿瘤细胞的杀伤作用更强，对正常组织的保护作用也更好。此外，各种调强技术能够更加精准地调节辐射剂量，同样具有放疗增效减毒的作用。
2024年ASCO大会报道的一项来自美国的大型3期临床试验（摘要号：6006），对比了调强质子疗法（IMPT）与调强光子疗法（IMRT）治疗Ⅲ-Ⅳ期头颈口咽癌（OPC）的疗效和安全性，结果显示二者达到PFS非劣效，总生存也有获益趋势，而且IMPT表现了更好的安全性和生活质量，能够减少胃造瘘管依赖和营养不良等情况发生。
△研究设计
△意向性治疗人群的PFS和OS
△两组患者的胃造瘘管依赖和营养不良情况
质子重离子治疗确实有一定的优势，此类新型放疗技术在国内也正在如火如荼地发展中。对于某些肿瘤，如脊索瘤、腺样囊性癌、软骨肉瘤或唾液腺癌，质子放疗的疗效可能高于光子放疗。此外，质子重离子能够减少造瘘、营养不良等不良事件，提高生活质量，以及减少传统放疗导致的第二原发肿瘤发生，这些远期效应的优势对于正处于成长发育阶段的青少年患者而言意义重大。
然而，随着质子重离子放疗在国内的快速发展，我们也需要考虑其费用问题，以及哪些患者更适合使用此类治疗方法；而且我认为放射治疗的质量控制也是非常重要的，新技术引入的同时也需要完善质量控制标准和要求，以保障患者得到规范合理的治疗。此外，未来我们还需要更加深入地了解质子重离子治疗的放射生物学特征，以更好地改进此类新型放疗技术的疗效和安全性，探索更多优化的治疗模式。
胡超苏教授
复旦大学附属肿瘤医院
主任医师，教授，博士生导师
复旦大学鼻咽癌诊治中心主任，鼻咽癌首席专家
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会前主任委员
上海医学会放射肿瘤专业委员会前主任委员
国家癌症中心鼻咽癌质控专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会鼻咽癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会常务委员
上海市抗癌协会鼻咽癌专业委员会主任委员
分别于1994年和2004年在美国William Beaumont医院放射治疗科和MD Anderson肿瘤中心放射治疗科进修。主要从事鼻咽癌及头颈部肿瘤的放射治疗及综合治疗工作。获得上海市科委、科技部重大项目。发表论文150余篇。获得中国抗癌协会一等奖、教育部科技进步奖二等奖、核工业部科技进步二等奖、上海市科技进步三等奖、上海抗癌协会二等奖等。
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