（美国新泽西州普林斯顿，2020年8月8日）百时美施贵宝今日宣布，一项名为CheckMate-743的III期临床研究证实，纳武利尤单抗注射液联合伊匹木单抗能够显著改善既往未经治疗的、不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者的总生存期（OS）。最短随访22个月时，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗降低患者死亡风险26%，患者的中位OS为18.1个月，而化疗组为14.1个月 (风险比 [HR]: 0.74 [96.6% 可信区间]: 0.60， 0.91]; p=0.002)。，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组患者2年生存率为41%，而化疗组为27%。

 

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的安全性与既往报道的研究结果一致，未观察到新的安全性信号。

 

研究数据（摘要编号#3）将于美国东部时间2020年8月8日上午7点在国际肺癌研究协会 (IASLC) 主办的2020年世界肺癌大会线上主席研讨会上进行发布。

 

荷兰莱顿大学、荷兰癌症研究所胸部肿瘤科Paul Baas博士表示：“恶性胸膜间皮瘤是一种高度侵袭性的癌症，患者5年生存率不足10%，此前多种临床治疗效果均不理想。如今我们首次证明，与化疗相比，双免疫联合治疗能够在一线为所有类型的恶性胸膜间皮瘤患者带来显著且持久的总生存获益。基于CheckMate-743的数据，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗有望成为新的标准治疗。”

 

组织学类型是恶性胸膜间皮瘤公认的预后因素，而非上皮型通常预后更差。在CheckMate-743研究中，使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的非上皮型和上皮型胸膜间皮瘤患者的生存期均有改善，在非上皮型患者亚组中观察到的获益更大。在双免疫联合治疗组中，上皮型和非上皮型患者的中位OS分别为18.7个月和18.1个月，而在化疗组中，对应患者的中位OS分别为16.5个月和8.8个月(上皮型亚组HR: 0.86 [95% CI: 0.69， 1.08]；非上皮型亚组HR:0.46  [95% CI: 0.31， 0.68]）。

 

百时美施贵宝肿瘤临床开发副总裁Sabine Maier女士表示：“继为非小细胞肺癌患者带来持久疗效后，恶性胸膜间皮瘤患者的研究数据进一步证实了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗有望改变胸部肿瘤患者的生存预期。15年来，没有任何新的系统性治疗获批，恶性胸膜间皮瘤患者的生存时间无法得以延长。我们期待在未来几个月中能够与全球卫生监管机构就CheckMate-743的阳性结果展开讨论。”

 

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗是两种免疫检查点抑制剂的独特组合，分别靶向两个不同的检查点（PD-1和CTLA-4）以帮助破坏肿瘤细胞，两者具有潜在的协同作用机制：伊匹木单抗能促进T细胞的激活和增殖，而纳武利尤单抗帮助现有的T细胞识别肿瘤细胞。伊匹木单抗激活的部分T细胞还可以分化为记忆T细胞，帮助实现长期的抗肿瘤免疫反应。

 

CheckMate -743是一项开放标签、多中心、随机、III期临床研究，旨在评估与标准化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于既往未经治疗的恶性胸膜间皮瘤（MPM ；n=605）患者的治疗效果。在该临床研究中，303名患者接受每两周一次纳武利尤单抗（3mg/kg）及每六周一次伊匹木单抗（1mg/kg）治疗，最长治疗时间24个月，或至出现疾病进展或不可耐受毒性。302名患者以21天为周期接受顺铂（75 mg/m²）或卡铂（AUC 5）联合培美曲塞（500 mg/m²）治疗，持续六个周期，直至出现疾病进展或不可耐受毒性。试验的主要终点为所有随机分组患者的总生存期（OS），关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。探索性终点包括安全性、药代动力学、免疫原性和患者报告结局。

 

恶性胸膜间皮瘤是一种沿着肺部外侧生长的罕见且具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其发病与石棉暴露高度相关。大多数患者因诊断延误，在确诊时疾病已经进展或已发生转移。恶性胸膜间皮瘤的预后一般较差，既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期不足一年，五年生存率约10%。