2020年胸部肿瘤领域的进展令人眼花缭乱，国际知名专家Mark G. Kris， MD筛选出胸部肿瘤学2020年的十大进展。

 

Mark G. Kris， MD

斯隆·凯特琳癌症中心胸部肿瘤科主任

 

 

第十位的研究进展是美国食品和药物管理局(FDA)批准了两种RET抑制剂——Selpercatinib和Pralsetinib。这两种药物的应答率约为50%，对任何RET变异类型的肺癌患者都有效。

 

 

第九是针对MET变异的药物出现。Capmatinib已获FDA批准，并被纳入国家综合癌症网络(NCCN)指南，用于那些具有MET基因高度扩增的肺癌；Tepotinib去年在日本获批，2021年2月3日获FDA批准用于MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。与克唑替尼在这类患者中的缓解率仅有约30%不同，两款相继获批上市的MET抑制剂Tepotinib和Capmatinib的缓解率在50%左右。

 

第八项进展是HER2变异的肺癌有了新疗法。除了Ado-trastuzumab Emtansine（T-DM1），Trastuzumab Deruxtecan(DS-8201)也被NCCN指南纳入。HER2突变型或HER2扩增型肺癌患者现在有了两种抗体偶联药物(ADC)选择。这些ADC药物非常有效。

 

第七项进步是KRAS靶向药物的出现，这一直是胸部肿瘤医生的梦想。基于CodeBreak 100试验，FDA授予Sotorasib突破性疗法认定。Adagasib新药申请也将递交至FDA。我们现在有了至少两种KRAS G12C抑制剂Sotorasib和Adagasib。这些药物可为患者带来持久的、有意义的缓解。未来几年，如何将这些新药融入患者护理是我们将面临的挑战。

 

由于肺癌治疗的进展，下一代测序（NGS）的重要性进一步加强。NGS检测无疑已经成为现在临床诊疗的一种标准操作，除诊断功能外，全面的NGS检测可用于指导治疗计划——不仅可用来选择靶向药物，还可以监测药物是否有效，在晚期或局部晚期非小细胞肺癌中都适用。多项临床试验正在探索以下问题：针对一种特定治疗后存在细胞游离DNA（cf-DNA）的患者给予强化治疗。我认为斯坦福大学Max Dean开展的利用cf-DNA指导治疗的研究为这个问题铺平了道路。患者接受一种特定治疗后若仍存在cf-DNA或在诊断时存在cf-DNA，则表明患者存在较高的风险，需要加强治疗。最后，FDA已批准Foundation Medicine产品作为选择某些靶向治疗的伴随诊断方法。现在，可能有一半的肺腺癌有相应的靶向治疗选择。单个靶点的发病率可能很小，但合在一起就占很大比例，所以每位患者都有必要进行NGS检测。

 

第五项进展是化疗的“重新出现”或“重新发现”。化疗与抗PD-1/PD-L1药物联合已有多年的研究经验，2020年，我们发现在CheckMate-9LA研究中，化疗被证明是免疫疗法非常重要的补充疗法，在纳武利尤单抗和伊匹木单抗基础上增加了短疗程化疗可增加获益。化疗在很多领域已经是失势的治疗方案，但在适当的情况下与免疫疗法联合是非常有用的。另一项进展是发表在《临床肿瘤学杂志》(JCO)上的吉非替尼（NEJ009研究）或厄洛替尼的基础上联合化疗的研究，在EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者中，这两种靶向药物与化疗联合，患者的无进展生存期和总生存期都有所改善。这两篇文献的社论作者表示，吉非替尼或厄洛替尼加上化疗作为EGFR突变晚期肺癌的初始治疗，现在是一种新的护理标准。

 

第四项重要进步是新辅助疗法的出现，尤其是新辅助免疫疗法。国际肺癌研究协会发表了一份文件，详细介绍了如何评估病理标本的病理学反应。多项数据显示，单药免疫疗法或免疫+化疗可提升病理完全缓解（pCR）率以及主要病理缓解（MPR），而pCR和MPR提升可能会增加生存获益。在可切除的非小细胞肺癌患者中进行的III期临床研究CheckMate-816比较了纳武利尤单抗和化疗vs.单独化疗，结果显示纳武利尤单抗+化疗组提升了pCR，而过去的所有文献中pCR提升都转化为疾病整体控制的改善。

 

第三项进步是联合使用免疫检查点抑制剂和放疗的长期随访数据发布。在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上，PACIFIC研究4年总生存（OS）和无进展生存（PFS）结果公布(2020 ESMO; Abstract LBA49)。III期不可切除NSCLC同步放化疗后，在同步化疗/放疗方案中增加度伐利尤单抗将4年PFS率提高了约15％(35.3% vs. 19.5％)。这与肺癌学者的目标越来越近：肺癌患者获得更长的PFS，甚至是治愈。PACIFIC结果证明，以上方案不仅可以成为标准方案，而且是一种重要的治疗方案。

 

第二重要的进步是奥希替尼在辅助靶向治疗中的作用得到证实。多中心III期临床试验ADAURA评估了EGFR突变、IB-IIIA期非小细胞肺癌患者肿瘤完全切除后接受奥希替尼辅助治疗的安全性和有效性(Herbst RS， et al. 2020 ASCO LBA5)。在所有分期(IB-IIIA期)的NSCLC患者中，奥希替尼组的中位DFS显著优于安慰剂组。适应证已获FDA批准，并被2021年第1版NCCN指南列为辅助治疗的推荐方案之一。IB期肺癌的治疗第一次有了获批药物。我认为，ADAURA结果将开启新辅助/辅助阶段开展基因检测以评估是否适合靶向治疗的大门。

 

KEYNOTE-010比较了帕博利珠单抗和多西他赛二线治疗，Roy Herbst在JCO杂志上发表了文献显示，患者的PFS在4年多的时间里持续改善。这项结果可为临床提供一种新的治疗方案。谁会想到转移性NSCLC患者在这种二线治疗的情况下，不仅有长时间的疾病缓解，而且缓解似乎不会结束，甚至可能达到治愈。我认为这是今年看到的最引人注目的数据。

 

2020年的研究进展令人惊讶，已经有迹象表明，我们能显著改善局部晚期和转移性NSCLC患者的PFS，并可能治愈这些患者。几个月前发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的一篇论文首次表明，近些年来，得益于肺癌治疗方法的进步，肺癌全人群数据的死亡率都有所下降。未来我们会做得更好，不仅仅是延长生命，而是治愈肺癌患者，包括局部晚期和转移性肺癌患者。

 

来源

Mark G. Kris.Top 10 Advances in Thoracic Oncology in 2020-Medscape-Jan19，2021.