既往研究表明，在老年人中，抗生素治疗导致的肠道微生物群结构和多样化的显著改变会影响结直肠癌的发展。然而，抗生素的使用对早期结直肠癌的影响还未被研究。因此，研究人员对初级保健记录进行了一项巢式病例对照研究，以确定1999~2011年在苏格兰确诊的结直肠癌病例。

 

研究中，按照确认年龄将患者被分为两组：（在50岁以下时确诊组，在50岁及以上时确诊组），并与健康对照者匹配。

 

研究包括7903例大肠癌患者，其中4281例结肠癌，2622例直肠癌，30 418例为对照。在结直肠癌患者中，445例（5.6%）诊断时年龄在50岁以下。

 

研究团队分析了抗生素的使用史，提取口服抗生素处方，按药物类别和厌氧/非厌氧效果进行分层，计算总抗生素暴露期，分为0、1~15、16 ~ 60、> 60天。

 

总的来说，45%的患者接受了抗生素治疗。

 

在两个年龄组中，使用抗生素与结肠癌风险增加相关，这在确诊时年龄小于50岁的患者中最为明显。具体而言，在50岁以下使用抗生素的患者中，结肠癌的校正OR（aOR）为1.49（P=0.018），而在50岁及以上患者中为1.09（P=0.029）（图1）。

 

50岁以下患者中，使用抗生素与近端结肠癌的发生风险显著增加相关（aOR为3.78，P=0.002），而在50岁及以上患者中不相关（aOR 0.92，P=0.315）（图1）。

 

抗生素的使用与直肠癌的发生之间也没有显著的关系，在诊断年龄<50岁以下的患者中aOR为1.17（P=0.493），而在老年患者中aOR为1.07 （P=0.698）。（图1）

 

图1

 

此外，在两个年龄组中，大多数抗生素的种类与结肠癌、直肠癌或远端结肠癌无显著相关性，而在50岁以下患者中，喹诺酮类和磺胺类/甲氧苄啶类药物与近端结肠癌风险增加相关（喹诺酮类：aOR 7.74，P=0.019；磺胺类/甲氧苄啶类药物：aOR4.66，P=0.003）相关。而在50岁及50岁以上的结肠癌患者中没有发现这种相关性。

 

除了50岁及以下患者中非抗厌氧菌抗生素的使用与直肠癌相关（aOR 1.70，P=0.029）外，两组中直肠癌与抗生素使用均无相关性。只有有限的证据表明抗生素使用和结直肠癌风险之间存在阳性暴露-反应关系，但年轻队列中近端结直肠癌除外（趋势P值=0.004）。

 

在50岁以下轻患者中，在总抗生素暴露时间为1~15天的患者中抗生素使用与结肠癌之间的关联性最大（aOR为1.55），在暴露时间为16~60天的患者中aOR为1.46，而在暴露时间>60天的患者中没有关联。（图2）

 

图2

 

主要研究者苏格兰阿伯丁大学医学院的Perrott P指出，过去20年中，早发性结肠癌发病率以至少3%的速度增加，这项研究是第一项将抗生素的使用与早发性结肠癌发病风险越来越高联系起来的研究。垃圾食品、含糖饮料、肥胖和酒精可能是导致这一增长的原因之一，而本研究的数据强调了避免不必要抗生素的重要性，特别是对儿童和年轻人。

 

阿伯丁皇家医院的肿瘤学顾问、资深作者 Leslie Samuel博士补充道，我们现在想知道抗生素的使用和微生物组的变化之间是否有联系，而微生物组的变化会使结肠更容易患癌症，尤其是年轻人。这是一个复杂的情况，因为我们知道，即使肠道在诊断过程中被清除，微生物群也能迅速恢复到之前的状态。

 

意大利热那亚圣马蒂诺Ospedale San Martino医学肿瘤科的Alberto Sobrero博士发表评论指出，年轻的结肠癌患者通常诊断较晚，因此预后通常比老年人更差。医生对30多岁的腹部不适患者进行结肠癌检查的可能性小于70多岁的患者，而且年轻的患者不符合肠癌筛查的条件。Martino认为，现在说过度使用抗生素可能是致病因素还为时过早，在我们考虑抗生素对肠道菌群的影响之前，我们需要更多地了解肠道菌群在肠癌中的可能作用。然而，该研究提醒我们“除非确实需要，否则不应该使用抗生素，而且我们不能排除非必要使用抗生素可能会增加人们患癌症风险的可能性”。

 

德国乌尔姆大学内科医学博士Thomas Seufferlein也认为，“谨慎使用抗生素是明智和重要的”，还需要更多的研究来证明抗生素使用和观察到的早期结直肠癌增加之间的联系。

 

来源

Perrott S， et al. Global rise inearly-onset colorectal cancer: An association with antibiotic consumption?Presented at: the ESMO 23rd World Congress on Gastrointestinal Cancer; June30-July 3， 2021; virtual. Abstract SO-25.