这项研究入组了初治IV期非鳞状NSCLC伴有未经治疗脑转移的患者，EGFR/ALK阴性，无论PD-L1表达如何。ECOG体能状态0~1，身体和脑部有可测量的病变。允许每天服用抗惊厥药和地塞米松≤4mg。主要终点是安全性和研究者根据RECIST v1.1和RANO-BM标准评估的中位无进展生存(PFS)，次要终点包括总体缓解率(ORR)、总生存期(OS)、生活质量和至脑放疗时间。探索性终点是确定可能预测应答或耐药的神经影像学和血液生物标志物。

 

每3周一次静脉注射一剂阿替利珠单抗(1200 mg)，共4~6个周期，同期接受卡铂(5 AUC)和培美曲塞 (500 mg/m2)。随后，培美曲塞500 mg/m2和阿替利珠单抗1200 mg每3周给药，维持治疗直至肿瘤进展或不可接受的毒性，最长治疗2年。每6周一次使用全身CT和脑部MRI评估肿瘤，直至第12周，然后每9周进行一次评估，直到疾病进展。

 

研究设计

 

该研究在西班牙的11个癌症中心进行，利用贝叶斯统计分析安全性和有效性。研究人员确定需要40名患者的样本量，假设12周时PFS率为50%，最大3/4级毒性为35%。研究人群的中位年龄为62.6 (IQR 11.5)，72.5%的患者为男性。所有患者都是白种人，75%是吸烟者或曾经吸烟者，15%从不吸烟。大多数受试者是肺腺癌(97.5%)和ECOG PS 1的患者(65%)。

 

结果显示，该方案的12周PFS率为60%，超过了预期的50%。3/4级毒性率为27.5%，在0%-35%的可接受范围内。

 

在17.3个月的中位随访中，该方案在40名患者中获得8.9个月全身PFS(95% CI: 6.7-13.8)。中位颅内PFS为6.9个月(95% CI: 4.7-12.1)；全身和颅内的18个月PFS率分别为24.9%和10.4%；

 

PFS数据

 

中位OS为 13.6个月(95% CI: 9.7-未达到)，2年OS率为32%；

 

RANO-BM标准评估的颅内ORR为40%。4名(10%)患者获得完全缓解，47.5%的患者病情稳定(SD)。根据RECIST v1.1评估的全身ORR为47.5%，全部为部分缓解(PR)，40%患者出现SD。只有4名患者全身和中枢神经系统反应不一致，其中2名患者出血全身疾病进展和脑部SD，2名患者脑部疾病进展和全身PR。

 

 

次要终点：ORR和OS

 

大多数治疗相关不良事件(TRAE)为1/2 级。出现4级血小板减少症、中性粒细胞减少症和幻觉的患者各1例；没有发生致命的TRAE；

 

任何级别的常见AE包括疲劳(60%)、贫血(45%)、呼吸困难(28%)和恶心(28%)。3级AE包括贫血(20%)、背痛(10%)、血小板减少(5%)和呼吸困难(3%)。任何级别的免疫相关AE主要包括皮疹(20%)、厌食症 (20%)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高(13%)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高(13%)。2名患者出现3级免疫相关AE，1例为ALT升高，另一例为肺炎。

 

主要终点安全性数据

 

巴塞罗那大学助理教授Ernest Nadal点评：“在评估一线化疗联合免疫治疗的许多既往试验中，未经治疗的脑转移患者和接受皮质类固醇治疗的患者被排除在外或代表性不足。之前的研究数据表明，免疫疗法联合化疗用于NSCLC可实现前景的颅内疗效和安全性。”

 

“对于脑转移未经治疗的NSCLC患者(包括接受皮质类固醇治疗的患者)，阿替利珠单抗联合化疗获得有利的安全性和疗效数据。大多数治疗反应在全身和脑部病灶是一致的，”Nadal总结道。“目前，我们正在对脑成像和血液样本进行相关研究，以确定标志物来预测该方案有效或无效的患者。”

 

参考文献

Nadal E， Rodriguez-Abreu D， Massuti B， et al. Single arm phase II study of atezolizumab plus chemotherapy in stage IV NSCLC with untreated brain metastases. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 2021 World Conference on Lung Cancer; September 10-13， 2021; Virtual. Abstr OA09.02.