根据Globalcan数据显示，2020年食管癌位列全球恶性肿瘤新发病例数和死亡病例数的第5位和第4位，其中，中国人群在新发和死亡病例的比例均超过世界总数的50%
编者按：根据Globalcan数据显示，2020年食管癌位列全球恶性肿瘤新发病例数和死亡病例数的第5位和第4位，其中，中国人群在新发和死亡病例的比例均超过世界总数的50%[1]。近年来，国内外学者在食管癌治疗领域探索步履不停，为食管癌患者的治疗不断带来突破。
美国当地时间2021年9月14日，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头的ESCORT-1st研究：卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究成果荣登国际顶级医学期刊——《美国医学会杂志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA）[2]，成为全球首个并且也是唯一刊登于JAMA的晚期食管癌一线治疗研究。
显然，晚期食管癌系统治疗迎来免疫联合化疗新时代，本期《肿瘤瞭望》特邀郑州大学第一附属医院肿瘤科主任樊青霞教授，详解目前食管癌晚期一线治疗领域三大重磅研究，呈现晚期食管癌治疗中的中国力量。
专家简介
樊青霞教授
郑州大学第一附属医院 教授 主任医师 博士生导师
国际食管疾病(CSDE)中国分会理事
一线治疗标准方案，研究数据呈碾压性优势
2021 ASCO大会食管癌领域大放异彩，硕果累累。ESCORT-1st[3]、KEYNOTE-590以及CheckMate-648三项重磅研究分别公布了三种PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗（中国人群）和纳武利尤单抗联合化疗（分别为紫杉醇+顺铂[TP方案]、5-FU +顺铂[FP方案]、氟尿嘧啶+顺铂/伊匹木单抗）治疗晚期食管癌的疗效。三项研究均取得了令人鼓舞的生存数据，ESCORT-1st研究尤其引人瞩目！
ESCORT-1st研究共纳入596例受试者，按照1:1随机入组，分别接受PD-1抗体联合TP方案或安慰剂联合TP方案治疗，6程后接受PD-1抗体或安慰剂维持治疗，最长时间达2年。研究的主要终点为无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。
结果显示，与安慰剂＋化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗显著延长晚期食管鳞癌患者的中位OS（15.3个月 vs. 12.0个月，P＝0.001）（图1），使患者的死亡风险降低30%！中位PFS也显著延长（6.9个月vs 5.6个月，P<0.001）（图2）。
图1. ESCORT-1st研究的OS数据
图2. ESCORT-1st研究的PFS数据
再看客观缓解率（ORR），在既往以化疗为主的治疗方案中，晚期食管癌ORR仅为30%左右[4]，ESCORT-1st研究中ORR高达72.1%，相比之前大大提高，提示免疫联合化疗有可能取代同期放化疗而成为术前新辅助治疗的新策略，这也给予研究者更大信心去开展后续的临床研究，进而推动整个食管癌治疗格局的重大改变！
在安全性方面，卡瑞利珠单抗联合TP在与安慰剂联合TP的比较中，除反应性皮肤毛细血管增生症（RECCP）之外，两组的治疗相关不良反应（TRAE）发生率相似（图3），同时RECCP多数自行消退；而在≥3级TRAE上联合治疗组的TRAE发生率更低（63.4% vs. 67.7%）。TP方案是我国常用的联合化疗方案，其常见的骨髓抑制副作用可通过药物治疗改善并发症情况。此外，生活质量方面，卡瑞利珠单抗联合TP组的总体健康状况恶化风险与疼痛低于安慰剂联合化疗组，并且卡瑞利珠单抗联合TP组与进食情况恶化、吞咽口水困难和吞咽梗阻的风险降低有关。因此，患者对TP方案的依从性可能更高。
图3. 卡瑞利珠单抗联合TP vs 安慰剂联合TP的TRAE比较
为中国患者量身定制，化疗基石优选TP
食管癌是中国高发的消化道肿瘤，在流行病学、遗传背景、病理分型等多个方面，中国食管癌都与欧美等国存在差异。中国食管癌患者90%为鳞癌，而欧美国家腺癌居多。
ESCORT-1st研究的另一亮点是研究设计，ESCORT-1st研究在纳入人群和方案选择上都充分考虑了中国食管癌患者的特点，在纳入人群方面，研究入组596例食管鳞癌患者，如前所述，中国食管癌患者90%为食管鳞癌，因此该研究结果对中国食管鳞癌的临床实践将具有更重要的价值。。
在化疗方案选择方面，ESCORT-1st研究在充分考虑中国国情的情况下，选择了目前我国晚期食管癌临床实践中应用最为广泛TP方案，更契合我国诊疗实践。不同于FP方案的每个治疗周期前几天的持续输液，TP方案在临床实践中，仅需在每个周期的第一天给药，在实际应用中TP方案较FP方案减少了患者化疗输液天数。另外，TP方案骨髓抑制等并发症常见并处理流程规范，使得TP方案更为实用、方便和高效，因此，TP方案应该成为免疫治疗联合化疗方案中的基石。
中国原研之声，响彻国际舞台
ESCORT-1st研究在全国60多家中心开展，是纯粹的中国临床试验、中国药物、中国方案和中国之声。从试验设计初始便凝结了中国学者的智慧，最终研究结果也更能够指导中国食管癌的临床实践。卡瑞利珠单抗从中国智造再到中国创造，其中不仅有中国研究者的坚守创新和不懈努力，更有中国企业的社会担当，基于ESCORT-1st研究和ESCORT研究，探索出了“中国式食管癌治疗之路”。
ESCORT-1st研究发表于国际顶级医学期刊JAMA，充分展示出中国学者对免疫治疗领域的重要贡献。该研究开拓了精准免疫治疗新领域，推进了国际肿瘤免疫治疗的进步，也证明了中国研究者在国际肿瘤免疫治疗研究领域已开始发挥引领作用。回顾往昔，食管癌领域的RTOG 8501、CROSS等著名研究均发表于JAMA、NEJM等顶级期刊，研究结果改变了当时的局晚期食管癌治疗格局，堪称里程碑式的重磅研究。ESCORT-1st荣登JAMA，其对于晚期食管癌治疗格局的改变同样具有突破性意义！
ESCORT-1st研究的出色结果，有力推动了免疫治疗联合化疗方案成为晚期食管癌的一线标准治疗，国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）已于今年3月受理卡瑞利珠单抗食管癌一线治疗适应证申请，从临床指南、业内共识及国际学术舞台表现出的认可度，可以预见卡瑞利珠单抗获批食管鳞癌一线治疗适应证指日可待，期待卡瑞利珠单抗将给更多食管癌患者带来生存获益。
参考文献：
[1]. https://www.iarc.who.int/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/
[2]. Cooper JS， Guo MD， Herskovic A， et al: Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer: long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01). Radiation Therapy Oncology Group. JAMA 1999，281:1623-7.
[3]. 2021 ASCO：ESCORT-1st: A randomized， double-blind， placebo-controlled， phase 3 trial of camrelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with untreated advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).
[4]. CSCO食管癌诊疗指南 2021.
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