2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，阐述相关研究的意义与价值。
编者按：
2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，阐述相关研究的意义与价值。
本期，我们邀请到中国医学科学院肿瘤医院的马飞教授，为我们介绍其团队在HER2阴性经治转移性乳腺癌患者中开展的一项临床II期研究，以评估节拍口服长春瑞滨对比常规剂量口服的有效性和安全性，并对治疗过程中发生变化的生物标志物进行分析。
马飞教授
主任医师、教授、博士生导师
长江学者特聘教授
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院 内科治疗中心主任
国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长
国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委
国家癌症中心乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长
健康中国行动推进委员会入库专家
中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会秘书长
全国女性卵巢保护与抗衰促进工程专委会副主委
中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长
北京乳腺病防治学会副理事长
北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专委会主委等职
获得国家科技进步奖二等奖，及“首都十大杰出青年医生”、“中国肿瘤青年科学家奖”等荣誉称号。
■题目：A randomized phase II study investigating oral metronomic vinorelbine versus conventional dosage of vinorelbine in HER2-negative metastatic breast cancer previously treated with anthracycline or taxane:clinical results and biomarker analysis
■ 海报编号：P1-16-02
■ 公布时间：12月8日 7:00 am～8:30 am CT
研究简介
节拍性化疗（metronomic chemotherapy），即以低毒性剂量频繁输注化疗药物，无较长给药间歇期的化疗模式，在与常规化疗均达到最大耐受剂量的状态下，能够通过将治疗目标由癌细胞转向内皮细胞，克服治疗耐药性、实现疾病控制并减少治疗毒性。既往已有研究显示，口服长春瑞滨治疗进展期乳腺癌的有效性和安全性较好。
本次多中心、开放标签、随机、非劣效性临床II期研究（临床研究注册号NCT03854617）在我国13家医院开展，其目标是评估节拍口服长春瑞滨疗法的有效性和安全性，纳入既往接受蒽环类或紫杉类治疗的HER2阴性乳腺癌患者，按1:1比例随机分为节拍口服长春瑞滨（每周口服3次，每次50mg）组和常规剂量口服长春瑞滨（首个周期每周一次，口服剂量为60mg/㎡，此后如无3-4级毒性，用法为每周一次，口服80mg/㎡）组，作为转移性乳腺癌阶段的一线或二线化疗方案。
研究主要终点为疾病控制率（DCR），两组非劣效性界值设为6%，同时还将评估患者基线特征、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性/不良事件（AEs）等指标，并在基线时评估患者27种细胞因子的表达情况，在研究过程中定期评估，进行纵向随访。
研究结果
2019年2月-2020年9月间，研究共纳入171例患者，其中86例随机化分入节拍口服长春瑞滨组，85例分入常规剂量口服组，其中136例患者为激素受体（HR）阳性，117例基线有内脏转移。节拍口服组和常规剂量口服组DCR分别为59.3%（95% CI: 48.17%-69.78%）和67.1%（95% CI: 56.02%-76.87%），未达非劣效性界值，但两组18个月总生存率分别为68.7%和43.0%，节拍口服组相对更高，两组中位PFS分别为2.8个月（95% CI: 1.4-3.5）和4.1个月（95% CI: 2.8-6.2）。节拍口服组患者3级或以上不良事件发生率，显著低于常规剂量口服组（19.8% vs. 48.2%， P<0.001）。
以偏最小二乘判别分析(Partial least squares Discriminant Analysis， PLS-DA) 法，对比122例患者基线与治疗6周后的细胞因子表达情况差异显示，治疗期间节拍口服组与常规剂量口服组，在VEGF， MIP-1α， IL-1B， IL-17， MCP-1， IL-13， PDGF-BB， IL-4及RANTES的表达上存在显著差异（VIP值均>1.2）仅限节拍化疗组内，GM-CSF， MCP-1， TNF-α， IL-10， IL-13及MIP-1α，或可作为区分应答与不应答患者的潜在生物标志物。
研究结论及点评
节拍化疗在抗肿瘤治疗中的应用已有十余年，其希望以低剂量、高频率的给药模式，在实现明确抗肿瘤效果的同时降低不良反应，并通过抗肿瘤新生血管、免疫调节等机制发挥协同增效作用抗癌，但既往临床研究大多为小样本，尚不能明确节拍化疗适用的临床环境，既往主要应用于老年、体弱等不能耐受常规大剂量化疗的患者，且其治疗近期有效率偏低，让临床医生有所顾虑，因此相关课题也是国内外学者探索的重点。
2014年我们团队开展的临床研究显示，在乳腺癌一线标准多西他赛+卡培他滨方案化疗后，对有临床获益的患者采用卡培他滨节拍化疗作为维持治疗，取得了一定疗效。近年来随着治疗理念的变革，我们希望对使用节拍化疗的患者，仅降低单次化疗剂量而不影响总剂量，确保治疗有效率，但既往缺乏随机对照头对头研究，因此我们采用长春瑞滨50 mg节拍化疗方案，与国际同步开展研究。
虽然遗憾的是，研究未能达到预设的DCR非劣效性界值，呈现阴性结果，但同时观察到节拍化疗组的粒细胞减少、胃肠道反应等不良事件发生率显著更低，提示该方案可用于体弱、老年等特定患者人群，联合靶向/免疫治疗或有治疗价值，我们已在开展多个不同方向的临床探索，优选含节拍化疗的联合治疗策略，且生物标志物研究发现部分细胞因子与节拍化疗效果显著相关，有望遴选出部分更适合节拍化疗的患者。
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