编者按：第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。作为肿瘤领域的盛会，ASCO年会汇聚了全球的专家学者，多项重磅研究报道结果不断出炉。肿瘤瞭望特邀中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授在ASCO会议现场对本届大会HR+/HER2-早期乳腺癌领域的两个亮点研究进行解读，以传递最新学术信息。

 

刘强教授：本届ASCO大会，继乳腺癌领域最具突破性的NATALEE研究结果公布之后，HR+/HER2-早期乳腺癌领域还有几项重要研究也公布了相关结果，我将与大家进行分享解读。

 

Detection of circulating tumor DNA following neoadjuvant chemotherapy and surgery to anticipate early relapse in ER positive and HER2 negative breast cancer:Analysis from the PENELOPE-B trial

 

PENELOPE-B是一项随机、开放标签的国际多中心Ⅲ期临床研究，纳入了HR+/HER2-、新辅助化疗后仍有残留侵袭性疾病的乳腺癌患者，旨在评估在标准内分泌治疗（ET）基础上增加1年哌柏西利的治疗疗效。既往公布的结果显示，研究没有达到延长iDFS的主要终点。Nicholas C.Turner教授在本届ASCO大会上带来了“Detection of circulating tumor DNA following neoadjuvant chemotherapy and surgery to anticipate early relapse in ER positive and HER2 negative breast cancer:Analysis from the PENELOPE-B trial.（摘要号：502）”的报告，公布了PENELOPE-B研究入组人群的ctDNA监测能否用于预测HR+/HER2-乳腺癌早期复发的相关数据。

 

研究者选择了PENELOPE-B试验纳入的1250例患者中的129例（入组时未接受过内分泌治疗的患者），对78例在基线时成功进行ctDNA检测的患者进行了分析。在基线（完成新辅助化疗和手术后）、第7周期前（ET+/-哌柏西利治疗后约6个月）、治疗结束（EOT，内分泌加靶向治疗一年后）时采集了血浆样本，共对210份血浆样本进行了分析处理。采用Cox比例风险模型分析ctDNA与无侵袭性疾病生存（iDFS）率和无远处转移生存（DDFS）率的关系。

 

 

本次ASCO大会上报道了中位随访42.9个月的数据。结果显示，78例患者基线ctDNA的检出率为9%（7/78），7例基线时检测到ctDNA的患者中，29%（2/7）在后来的样本中未检测到ctDNA。值得说明的是，该2例患者均接受了哌柏西利联合内分泌治疗，提示哌柏西利联合内分泌治疗可能对ctDNA有一定的清除作用。基线时未检测到的患者中，有4%（3/71）在后来的样本中检测到ctDNA。尽管4%这一数值较低，但3例ctDNA阳性患者在随后都出现了复发，说明ctDNA检出后患者的复发风险较高。

 

 

刘强教授认为，该研究再一次证实了ctDNA在早期乳腺癌中的预后预测价值，基线ctDNA阳性患者的复发风险是阴性患者的6-11倍，且能够较临床复发转移提前十几个月预警，但仍存在一些不足之处，主要在于：第一，研究样本量较少。因为ctDNA目前的检测成本和费用较为昂贵，所以难以开展大规模的研究。第二，患者检测ctDNA采血的时间存在一定的问题。该研究基线采血时间是患者完成新辅助化疗和手术后、辅助内分泌之前，患者可能在新辅助化疗之前为ctDNA阳性，但通过新辅助化疗暂时达到了阴性的状态。此外，该研究结果也提示我们：1、目前ctDNA检测的灵敏度还比较低。尤其是在化疗之后进行ctDNA检测，灵敏度会比较低，如果在系统治疗包括化疗开始之前检测应该能够提高灵敏度。2、ctDNA的特异度比较高，手术后ctDNA阳性的病人基本上都会出现复发转移，可以通过术后ctDNA检测将一部分高危病人筛选出来，但该研究中哌柏西利的使用并不能改变ctDNA阳性患者的复发结局，提醒我们可能需要更强力的治疗手段来逆转其临床结局。3、值得注意的是，ctDNA短时间内阴性并不代表患者不会出现复发转移，我们可能需要术后更长时间的ctDNA监测来加强随访，才能够尽早尽可能地筛选出那些高危复发患者。

 

Nicholas C.Turner教授也表示，该研究中使用的ctDNA检测方法是通过个性化定制的，虽然已经被FDA批准，但是要想真正的帮助到病人，我们还需要开展更多的研究进行尝试。如探索ctDNA检测的时间点、cut off值、检测频率等，这些目前在临床都是存在疑问的，也是该研究没有解答的。但无论如何，该研究告诉我们ctDNA检测对HR+/HER2-乳腺癌患者近期的复发风险预测价值也是比较高的。虽然目前ctDNA的阳性率还不是很高，但只要患者ctDNA为阳性，其复发风险就非常高，这也是值得我们关注的。