前言：2024年世界肺癌大会于9月7-10日在美国圣迭戈举行，《肿瘤瞭望》将会议口头汇报领域的部分重要结果编译，分享给读者，本期将聚焦晚期NSCLC患者后线治疗进展的口头汇报。

 

 

对于驱动基因突变阴性的晚期非小细胞肺癌患者，化疗联合免疫是一线标准治疗，患者耐药后，二线标准治疗为多西他赛，但疗效有限。替雷利珠单抗是一款针对PD-1的免疫检查点抑制剂，Sitravatinib是一款多靶点抗血管生成药物，其涵盖的靶点包括了VEGFR2及TAM等。Ib期临床研究显示，替雷利珠单抗联合Sitravatinib显示了良好的抗肿瘤作用。本研究旨在进一步探索该治疗策略的疗效及安全性。

 

这是一项随机对照临床研究，纳入组织病理学确认的非小细胞肺癌患者，患者驱动基因突变阴性，既往接受化疗联合免疫后疾病进展。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为多西他赛75 mg/m²或替雷利珠单抗(200 mg，每3周一次)联合Sitravatinib(100 mg，口服每日一次)，主要研究终点为OS及独立评审委员会评估的PFS。

 

最终，联合治疗组和多西他赛组分别入组187例和190例患者，PD-L1＞1%的患者占比分别为36.4%和36.8%。独立评审委员会评估的中位PFS分别为4.4个月和2.9个月，HR=0.82。研究者评估的中位PFS分别为4.4个月和2.9个月，HR=0.64，两组中位OS分别为11.5个月和11.4个月，HR=1.02。亚组分析未发现潜在获益人群，两组ORR分别为12.3%和12.6%，DCR分别为69.5%和53.7%，3度以上全因不良反应发生率分别为65.1%和56.5%，严重不良反应发生率分别为44.6%和37.3%。

 

两组OS数据

 

基于不良的获益风险比，该研究被提前终止。

 

 

TROPION-Lung-01研究探索了Dato-Dxd后线与多西他赛的疗效及安全性。首次数据公布时，两组中位PFS分别为4.4个月和3.7个月，HR=0.75，P=0.004，本次公布了最终的OS数据。

 

该研究纳入既往未接受过多西他赛治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，驱动基因突变阴性患者既往需接受化疗及免疫检查点抑制剂治疗，驱动基因突变阳性的患者需接受靶向治疗及含铂双药治疗。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为Dato-Dxd 6 mg/kg，每三周一次或多西他赛75 mg/m²，每三周一次，主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS和OS。最终，两组分别入组299例和305例患者，基线特点均衡可比，基线分别有26%和30%的患者有脑转移，两组均有88%的患者既往接受过免疫治疗，分别有15%和16%的患者接受过靶向治疗。

 

最终分析时，两组中位OS分别为12.9个月和11.8个月，HR=0.94，P=0.53。

 

亚组分析未发现获益人群，非鳞、非小细胞肺癌患者，中位OS分别为14.6个月和12.3个月，HR=0.84，24个月OS率分别为29%和21.7%，鳞癌患者两组中位OS分别为7.6个月和9.4个月，HR=1.32，24个月OS率分别为14.8%和13.7%。3度以上治疗相关不良反应发生率分别为26%和42%，剂量降低发生率分别为20%和30%，因不良反应导致治疗永久终止的发生率分别为8%和12%。

 

严重不良反应发生率分别为11%和13%。Dato-Dxd组最常见的3度及以上不良反应为口腔黏膜炎，占比7%；在化疗组最常见的为中性粒细胞降低，占比23%。

 

两组OS数据

 

更新后的数据显示了OS在数值上的获益，并但并没有统计学差异。

 

 

普纳布林是一款免疫调节剂，本研究旨在探索该药联合多西他赛在后线治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。研究纳入非鳞、非小细胞肺癌患者，患者既往接受过一种或两种含铂双药治疗后出现疾病进展，接受免疫检查点抑制剂治疗后耐药的患者允许入组。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为多西他赛单药75 mg/m²或进一步联合普布林30 mg/m²，第1、8天给药。主要研究终点为OS。

 

最终，联合治疗组和单药组分别入组281例和278例患者，基线特点均衡可比，既往分别有20.3%和17.6%的患者接受过免疫检查点抑制剂治疗，分别有75.4%和73.4%的患者接受过一线治疗，两组中位OS分别为10.5个月和9.4个月，HR=0.82，P=0.0399，2年OS率分别为22.1%和12.5%，3年OS率分别为11.7%和5.3%。经过24个月随访后，两组中位OS分别为10.8个月和9.3个月，HR=0.81，P=0.027。中位PFS分别为3.3个月和2.8个月，HR=0.79，P=0.017，ORR分别为14%和9%，4度粒细胞缺乏发生率分别为5%和28%。

 

两组OS

 

在多西他赛基础上联合普那布林给患者带来相应的生存获益，安全性可耐受。

 

 

CEACAM5广泛表达于肿瘤细胞表面，Tusamitamab是针对该靶点的抗体偶联药物，其偶联的细胞毒类药物为DM4。该研究纳入非鳞、非小细胞肺癌患者，既往接受化疗或免疫检查点抑制剂耐药后出现疾病进展，CEACAM5表达定义为在超过50%的细胞中表达超过2+。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为多西他赛75 mg/m²，每3周一次或Tusamitamab 100 mg/m²，每两周一次。主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS和OS。

 

最终，Tusamitamab组和多西他赛组分别入组225例和225例患者，两组患者基线特点均衡可比。CEACAM5表达在50~79%和≥50%的患者，分别为46.4%vs.43.1%；53.6 vs.56.9%。两组分别有17.5%和14.9%的患者既往接受过紫杉醇类药物治疗。独立评审委员会评估的中位PFS分别为5.4个月和5.9个月，HR=1.14，P=0.82。两组中位OS分别为12.8个月和11.5个月，HR=0.85，P=0.11。亚组分析未发现获益人群。

 

PFS及OS

 

两组3度及以上不良反应发生率分别为40.7%和57.6%。治疗相关3度以上不良反应发生率分别为14.9%和39.5%并分别导致了16.5%和36.2%的患者剂量降低，7.7%和16.9%的患者治疗永久性终止。

 

 

EVOKE-01研究探索了戈沙妥珠单抗这一针对TROP-2的ADC药物后线治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性，研究纳入含铂双药治疗及联合免疫检查点抑制剂治疗后耐药的晚期非小细胞肺癌患者，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为戈沙妥珠单抗10 mg/kg或多西他赛75 mg/m²，主要研究终点OS在前期已经报道，两组中位OS分别为11.1个月和9.8个月，HR=0.84，P=0.053。亚组分析显示，在前线对免疫检查点抑制剂不响应的患者，从戈沙妥珠单抗治疗中治疗获益，不响应和响应组的患者，HR分别为0.75和1.09。本研究详细报道了该组数据。

 

不响应的患者共计383例，戈沙妥珠单抗组和多西他赛组分别有192例和191例，全组患者基线特点均衡可比且与ITT人群类似。不响应的患者中，19.8%和18.8%的患者接受免疫单药治疗。这部分患者的中位PFS分别为4.2个月和3.7个月，HR=0.88；中位OS分别为11.8个月和8.3个月，HR=0.75。疗效评估为SD的患者，两组中位OS分别为12.5个月和9.9个月，HR=0.79，评估为PD的患者，两组中位OS分别为10.8个月和7.0个月，HR=0.67。非鳞、非小细胞肺癌患者，两组中位OS分别为11.8个月和8.4个月，HR=0.79，鳞癌患者，两组中位OS分别为10.7个月和7.9个月，HR=0.62。

 

免疫不响应患者的OS及PFS

 

3度以上不良反应发生率分别为67.7%和72.5%，严重不良反应发生率分别为48.7%和42.9%，并分别导致了8.5%和13.2%的患者治疗永久性终止。

 

 

D1553是一款针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，该研究前期数据显示，该药后线治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者展示了良好的抗肿瘤活性。本次公布了其长期随访数据。研究纳入免疫检查点抑制剂及含铂双药治疗后耐药的晚期非小细胞肺癌患者，患者携带KRAS G12C突变，符合入组标准的患者给予D1553 600 mg，口服，每日两次治疗，主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR。研究共入组123例患者，数据截止日期时，22%的患者仍接受治疗，中位随访时间12.3个月。

 

ORR和DCR分别为52.0%和88.6%，中位DOR为12.5个月，中位至响应出现时间1.4个月，中位PFS和中位OS分别为9.1个月和14.1个月，12个月PFS率和OS率分别为36.4%和57.2%。

 

患者的长期获益

 

最常见的3度及以上治疗相关不良反应包括谷草转氨酶升高17.1%，谷丙转氨酶升高15.4%，γ-GT升高22.0%，因不良反应而导致剂量降低、治疗中断的患者占比分别为30.1%和41.5%。

 

经过长期的随访数据，展示了D1553的长期获益。

 

 

IBI-351是一款针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，本研究更新了其关键II期临床研究数据。该研究纳入KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，患者既往治疗线数小于等于3线。符合入组标准的患者接受IBI-351 600mg，口服，每日两次治疗，主要研究终点ORR。研究共纳入116例患者，基线30.2%的患者有脑转移，接受过PD-L1和化疗的患者占比分别为87.1%和97.4%，ORR为49.1%，DCR为90.5%。中位PFS为9.7个月，12个月的PFS率和OS率分别为37.9%和54.4%，3度以上治疗相关不良反应发生率为41.4%，因不良反应而导致治疗中断、剂量降低，治疗终止的患者分别为33.6%、6.9%和6.0%。

 

患者的长期患者数据