生化失败的前列腺癌患者在前列腺切除术后常常要接受补救性放疗(SRT)以期控制病情、预防转移。然而尽管接受了补救性放疗,一些患者仍表现为生化失败。近日,发表于《美国临床肿瘤学杂志》(American Journal of Clinical Oncology)的一项长期单中心的研究发现,61例在术后经历过生化复发的男性患者(其中包括亚组的34例经历过2次生化复发的患者,一次为术后复发,一次为SRT后复发)预后较好。
该研究由来自Texas Oncology的Nathan Kim博士牵头,研究表明,经历过2次生化复发的患者,其中位生存时间为13.6年,在手术后经历过1次生化复发的患者其中位生存时间为14.7年。此外,对于10年特殊前列腺癌、无转移和去势治疗的患者(从PSA失败到接受SRT治疗),其生存率均超过2次生化复发患者的生存率。
作者认为,由于对这种临床情况前瞻性数据的“不足”,患者常会很焦虑,而新的回顾性数据则在临床医生与这部分患者交流时提供了很大帮助。
长时间的随访使得这项研究成为目前文献记载中最长随访期的研究之一,SRT后的最长随访时间达126个月,SRT失败后的随访时间达112个月。大多数研究在SRT后的中位随访时间不到90个月。“因为我们的长期随访,我们能够对那些SRT治疗后仍复发的患者进行观察”,作者写道。
尽管他们的研究是针对单一人群,且没有进行任何方式的比较,作者在观察PSA失败的自然病程中进行的另外一项研究发现,在根治性前列腺癌术后(无SRT)的PSA失败的患者,其远处转移的中位时间为8年,大概有1/3的没有接受过放疗的患者,在5年内发生了远处转移。“在我们的研究中发现,所有患者的5年无远处转移生存率为94%,而在SRT治疗后生化失败的患者则为75%。研究结果表明,SRT可有效预防前列腺癌相关死亡,并降低远处转移率。”
放疗时机
这项新的研究同时也提出了在前列腺切除术后进行放射治疗的时机问题。
前列腺切除术后,病理提示T3或切缘阳性的患者,有放疗指征,美国放射肿瘤学大会(ASTRO)的前任主席,Colleen A.F. Lawton博士(并未参与该研究)如是说。该建议是基于美国泌尿外科协会及ASTRO对于前列腺术后辅助放疗及SRT使用的指南(这是经美国临床肿瘤学协会认可的)(Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013;86:822-828)。
来自密尔沃基威斯康星医学院的Lawton博士介绍, PSA水平决定了患者的下一步治疗方案。不良病理特征的患者,例如精囊腺侵犯,手术切缘阳性,前列腺外扩散而无证据证明疾病复发(例如未检测到PSA),均为辅助放疗(ART)的适应证。在术后任何时段显示PSA升高的患者,均应接受SRT的治疗,她解释道,病理提示T3a的患者应该到放疗科就诊,并与医生讨论是否该接受ART或SRT,“问题就在于许多患者并不咨询放疗科医生”。
不改变临床实践
她指出,这项新的研究对指南并不会造成挑战。“研究为思考提供了素材,但不会改变临床实践。”是否使用ART或SRT目前仍存在异议,前瞻性随机临床试验目前正在进行中以试图解答这个问题。
作者提及了RAVES临床试验(NCT00860652),这项Ⅲ期临床试验对具有高危特征的前列腺癌患者何时放疗进行了研究。
研究详情
研究共纳入了于1992年~2000年就诊于达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的61例术后生化复发并接受SRT治疗的患者。SRT失败定位为单独的PSA升高至少2 ng/mL(从最低水平),SRT之前或临床疾病复发之前2次连贯的PSA增加至少0.2 ng/mL。
10年间,总生存率为67%,无PSA失败为33%,前列腺癌相关生存率为84%,SRT失败的患者无远处转移生存率为84%。病理T分期,Gleason指数,精囊腺侵犯以及SRT治疗前的PSA水平,与PSA失败相关。
对于SRT失败的患者,其SRT治疗后生化复发的中位时间为30个月。总共19例(68%)的患者接受了雄激素去势治疗。SRT早期复发与无远处转移生存和前列腺相关生存的显著降低有关。SRT后的10年无远处转移生存率为43%(在1年时复发或更快)对比 91%(在1年或1年以后复发)。