Heinz-Josef Lenz教授：关于结直肠癌

　　循环肿瘤DNA在转移性结直肠癌治疗中的现状及挑战

　　我们正处于分子革命时代。液相活检技术的引入将改变患者的诊断方式、病情监测手段和治疗方案选择。这项技术允许我们在循环中发现肿瘤DNA和RNA，通过它们反映原发肿瘤在治疗下的分子改变。这个结果激动人心，因为我们能够发现肿瘤在DNA和RNA水平上的改变，在出现临床证据之前发现肿瘤改变，或提前发现目前体积尚小可能需几个月才能被发现的肿瘤。现在已有临床试验计划研究各种亚克隆相关基因改变，并通过加入抑制激活通路的相应靶向化疗药物来进行持续化疗。现有实验室模型都表明FGF受体相应靶向药物的疗效较好。所以我认为，液相活检技术将广泛用于临床。例如，在欧洲，肺癌中的FGF受体突变已被广泛认同。液相活检技术相对肿瘤活检更便宜、更快也更实用可靠。因为它真正反映了治疗中存活肿瘤细胞的分子改变，而非被杀死的肿瘤细胞。所以，我认为它将显著改变药物发展方式，加速评估这些药物是否有效及其能为患者带来更好疗效。

　　分析循环肿瘤细胞与循环肿瘤DNA在结直肠癌治疗中的意义

　　我们通过学习已发表文章了解到，肿瘤细胞的出现可能是判断预后的因素。显而易见，当循环中出现肿瘤细胞时，患者可能出现复发转移风险。研究表明，≥3个循环肿瘤细胞就可界定为阳性指标，是预后不好的信号。若患者体内未发现循环肿瘤细胞，则其预后可能相对较好。现在我们不仅可检测循环外周血DNA，还可检测循环外周血RNA，所以可以试着将这些预后指标变成预测指标。通过了解循环肿瘤细胞的组成、是否发生EMT现象及是否为上皮型肿瘤细胞，可了解肿瘤的类型、细胞特点及其提供更好的治疗方案线索。但是，被我们认为是独立预后因子的循环外周血DNA或RNA并不能完全反映疾病状态，如患者接受手术后的第1周或第2周外周血中出现肿瘤DNA或循环肿瘤细胞，并不能说明患者一定存在复发转移。我们不需要知道发生了什么，只需知道存在这些肿瘤物质，包括细胞和DNA。如果患者循环外周血中出现了这些物质，则需加强治疗，但不需像对待晚期肿瘤转移患者那样。胃癌或结直肠癌患者术后外周血中发现了一个循环肿瘤细胞，是否可发现HER2、KRAS突变或微卫星不稳定，是否应加用相应治疗方案？或许不久的将来，有人会回答上述问题。我们可以检测到确定的肿瘤细胞、循环外周血DNA或基因突变，这将帮助我们找到更好和更成功的治疗方案。

　　徐瑞华教授：关于胃肠肿瘤治疗模式

　　多学科治疗（MDT）推动胃癌治疗水平的提升

　　近年来，中国胃癌的治疗疗效有明显提高，得益于多种因素。第一，总体来看，目前的早期胃癌检出率较以往提高，既往来院就诊的胃癌多为晚期患者，而今II、III期患者数量增加，I期患者也在增加。第二，对于II、III期患者，包括IV期患者，MDT非常关键。对于病情复杂的患者，通过不同学科团队合作的综合治疗能进一步保障患者的治疗效果，让患者获益最大化。所以，MDT在其中起到了很重要的作用。现在很多会议都是综合讨论，很多外科医生也在开展综合治疗，了解、学习和实施这种综合治疗模式。无论如何，这种理念的建立会使患者最大获益。

　　结肠癌晚期患者如何从精准医疗中获益

　　首先，患者从新药中获益，通过临床研究，可以让更多新药进入临床实践。其次，临床研究虽然只是一种极端模型，但在临床中用得上，比如我们如何找到一些适合患者的用药方案。这在临床中有很多证据，包括应用精准医学。现在检测患者的基因变异，如循环肿瘤细胞、ctDNA等都可在临床研究中应用。这种新模式对整个临床实践起了巨大的推动和帮助作用。精准医学不仅有预测意义，也有预后意义，其在一定程度上可指导临床治疗，如RAS突变的患者生存期就相对较短。