肺癌免疫治疗新思考——临床试验排除标准限制获益人群？-肿瘤瞭望

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肺癌免疫治疗新思考——临床试验排除标准限制获益人群？

作者:肿瘤瞭望日期:2019/4/2 15:48:43 浏览量:16978

免疫疗法已经成为转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗选择，美国迈阿密大学米勒医学院的西尔维斯特综合癌症中心临床医学、血液学/肿瘤学教授Mohammad Jahanzeb在OncLive采访中指出，免疫治疗研究的排除标准限制了治疗获益。

免疫疗法的临床试验有哪些重要的排除标准?

Jahanzeb：免疫治疗试验有严格的入组标准，特别是肺癌免疫治疗试验，符合这些试验条件者仅占所有肺癌患者的一小部分。年龄、自身免疫性疾病、器官移植和药物成瘾等因素使一些患者被排除。

接受过实体器官移植甚至骨髓移植的患者常被排除，因为这些患者需要抑制免疫系统；免疫治疗有导致免疫相关肺炎（发生率2%~3%）的风险，因此有肺炎病史的患者也被排除在外；如果病人同时患有另一种侵袭性癌症，他们将被排除，因为研究人员需要更纯净的数据；身体状态不佳和器官功能不佳的患者不符合纳入标准；研究人员对老年患者有偏见，实际上我们需要关注患者的身体年龄，而不是日历年龄；患有艾滋病、肝炎、精神疾病或药物成瘾的患者也被排除在试验之外，因为临床试验对依从性有要求。

年龄是否应该作为免疫疗法临床试验的排除因素?

Jahanzeb：年龄是一个不断变化的因素。曾几何时，所有人都认为65岁是老年人和非老年人之间的分界线；这可能对应美国老年人医疗保险资格的年龄。现在，很多研究已经把年龄上限提高到70岁或70岁以上。有趣的是，临床观察发现65岁以上的病人似乎免疫治疗的效果更好，这在一定程度上是因为大多数患者是老年人，肺癌患者的平均年龄是68岁。

驱动突变阳性患者是否应被排除在免疫治疗试验之外?

Jahanzeb：我认为（研究数据也支持这一观点），致癌物质（比如来自日晒或吸烟）诱发的癌症是丑陋的肿瘤，有很高的肿瘤突变负荷，这意味着如果沉睡的免疫系统醒来，就更容易识别和攻击这类肿瘤，化学免疫治疗更有效。

单一基因突变驱动的癌症更难被免疫系统识别，免疫疗法的作用不大。最近有研究证明免疫疗法在这部分患者中有一定的疗效，但无论如何，免疫疗法不应作为驱动基因阳性患者一线或二线治疗的首选。

我们是否应收集真实世界中接受免疫治疗的患者数据?

Jahanzeb：我们应该尝试这样做，临床试验纳入的患者人数有限，而我们又是用临床试验中获取的有限信息应用于所有患者。比如Flatiron Health等公司有大量真实世界的医疗记录，我们也许可以参考质量可靠的数据，来为排除在临床试验之外的特殊病人提供治疗。

另一个问题是不良事件(AEs)，如果一个独特AEs在2000名患者中才出现1起，那么纳入1000名患者的试验可能无法发现这种AEs，我们需要在含5000名患者的数据库中找到这些AEs的资料。

版面编辑：洪江林责任编辑:彭伟彬

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