编者按：2019年5月17日~19日，“金陵淋巴肿瘤论坛”在美丽的南京市顺利召开，会议邀请了国内外顶级的血液肿瘤专家，可谓“星光璀璨”。会上，《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院血液学研究所血液病医院李增军教授，针对目前CLL/SLL的预后因素和一线治疗选择进行了深度访谈，尤其对于CLL治疗是否进入了无化疗时代，李增军教授结合目前的研究证据、指南推荐和自己的实践经验，谈了对这个问题的看法。李教授表示，随着BTK抑制剂为代表的无化疗药物的应用，某种程度上取代了传统免疫化疗，但传统治疗仍有其适应症和优势，未来bcl-2抑制剂、新型CD20单抗逐渐进入临床，CLL/SLL患者的治疗选择将会更加丰富，届时真正的无化疗时代才可能到来。
《肿瘤瞭望》：新版中国CLL/SLL治疗指南中，IGHV突变状态及TP53突变的检测在治疗前评估及预后判断中的地位有所提升，您能介绍一下这项改变的意义，以及其背后的循证医学证据是什么？
李教授：CLL治疗前这些预后指标的评估，一方面具有判断预后的意义；另一方面对于治疗方案的选择也具有指导意义。TP53突变在CLL中的预后意义早已得到广泛认可和重视，IGHV突变状态的预后价值其实也早已被证实，但限于其繁琐的检测手段，过去没有在临床上广泛开展，而是常常以CD38或ZAP表达作为替代指标，但其准确性稍差。近年来，随着测序技术的进步，IGHV的检测更加方便，因此被正式纳入美国NCCN指南的推荐，成为CLL/SLL治疗前评估的必要检测项目。目前，IGHV突变状态检测已经取代了CD38及ZAP的检测，这也体现了IGHV突变状态对CLL/SLL预后的重要影响。
《肿瘤瞭望》：在2018版中国CLL/SLL治疗指南中，BTK抑制剂伊布替尼已经成为初治及复发/难治CLL/SLL患者的一类推荐，其地位在2019版美国NCCN指南中得到进一步体现。您怎样看待伊布替尼在CLL/SLL中的作用？
李教授：我们讨论制定2018版中国CLL/SLL治疗指南时，伊布替尼刚刚在中国上市。基于当时的循证医学证据、伊布替尼的昂贵的价格以及中国患者的经济情况，我们推荐复发/难治CLL患者以及TP53突变的初治CLL患者，使用伊布替尼治疗或参加BTKi的临床试验。对于没有TP53突变的低危CLL患者，我们仍推荐年轻患者一线应用FCR方案；老年患者使用瘤可宁+CD20单抗或者伊布替尼。近1年多，众多临床试验结果证实，伊布替尼在不同亚组CLL患者中，均取得了良好治疗反应。无论是IGHV未突变或伴有11q- CLL，还是老年CLL患者，伊布替尼的疗效均优于以往的标准治疗方案，甚至年轻、低危CLL也推荐作为首选治疗。2019年第四版NCCN指南已把伊布替尼单药作为所有类型CLL/SLL患者的唯一首选推荐方案。预计中国的CLL/SLL治疗指南将会继续更新。
《肿瘤瞭望》：BCL2抑制剂在CLL领域的进展也十分迅速，您认为这是否会影响中国CLL的治疗现状？距离BCL2抑制剂进入中国CLL/SLL治疗指南还有多远？
李教授：BCL2抑制剂在CLL中的治疗效果十分明显，尤其对于伴有TP53异常的高危CLL，BCL2抑制剂效果甚至有可能优于BTK抑制剂。2019年5月15日，美国FDA已经批准BCL2抑制剂（Venetoclax）用于治疗CLL/SLL。目前，我国也开展了一系列BCL2抑制剂相关的临床试验。未来，国内外治疗指南将进一步纳入BCL2抑制剂。尤其对于伴有TP53突变或者伊布替尼治疗后耐药的患者，BCL2抑制剂可能会成为新的治疗选择。此外，国外研究证实，新型CD20单抗（如GA101）的效果要优于传统的利妥昔单抗，未来有可能取代利妥昔单抗的地位，并逐步进入中国市场。未来，CLL/SLL患者的治疗选择将会更加丰富，以新型CD20单抗、BTK抑制剂以及BCL2抑制剂为代表的无化疗治疗药物将逐步取代传统化疗，届时真正的无化疗时代才会到来。而目前，免疫化疗仍有一定的适应症，尤其与BTKi的联合后，可能较单独应用BTKi有更好的效果。
专家简介
李增军博士
中国医学科学院血液病医院淋巴瘤中心主任医师
《中国慢淋诊治指南》和《慢性B淋巴细胞增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识》的执笔人；
学会兼职
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟(UCLI)委员；
中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员、血液病理学工作组委员；
天津市抗衰老学会血液学委员会常委兼秘书长；
天津市抗癌协会血液肿瘤委员会委员兼秘书；淋巴瘤委员会委员；
天津市医师协会血液内科医师分会委员；
在国内外核心期刊发表文章100余篇，其中第一作者或通讯作者40余篇，参编专业著作6部。参加或主持各种新药临床试验近20项；
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