一、400. Odronextamab (REGN1979)， a Human CD20 x CD3 Bispecific Antibody， Induces Durable， Complete Responses in Patients with Highly Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma， Including Patients Refractory to CAR T Therapy

（#400. 人源性CD20×CD3双特异性抗体奥尼妥单抗（REGN1979），可诱导高度难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者（包括对嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）治疗无效的患者）产生持久的、完全的反应。）

该研究旨在评估REGN1979，一种铰链稳定的、完全基于人IgG4的CD3×CD20双特异性抗体（bsAb）用于复发/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的疗效情况。

采用递增剂量方案给予Odronextamab (REGN1979)，第1周给予初始剂量，第2周给予中剂量，此后，每周固定剂量，直至第12周，然后维持每2周给药一次的剂量。预防性使用地塞米松以降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险。

共纳入127例复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受了0.03-320 mg剂量的治疗。

有效性方面：80.3%患者是为复发难治性患者，并曾接受过中位数为3种的（范围：1-11）治疗；85个患者（66.9%）对烷化剂和抗CD20抗体双重耐药。中位随访时间为3.9个月（0.4-37.6）个月。ORR:90%(N=27/30)，CR率：70（N=21/30）。且中位完全缓解时间尚未达到。

安全性方面：在剂量递增过程中，剂量限制性毒性未见报告，且Odronextamab (REGN1979)剂量达每周320 mg时未达到最大耐受剂量。

REGN1979对高度难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者具有良好的抗肿瘤活性。包括对CAR-T治疗无效的患者均观察到持久性严格的完全缓解（CRs）。大多数CRs在数据截止（data cutoff）时依旧维持。

二、401. Single-Agent Mosunetuzumab Is a Promising Safe and Efficacious Chemotherapy-Free Regimen for Elderly/Unfit Patients with Previously Untreated Diffuse Large B?Cell Lymphoma

（#401. 对于既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤老年/不适合患者，单药Mosunetuzumab是一种有前景的安全有效的无化疗方案）

本研究旨在评价Mosunetuzumab 对于R/R/的DLBCL患者中的安全性、药代动力学(PK)和初步疗效。

纳入标准为患者年龄≥80岁或60-79岁，日常生活活动(ADL)或工具性ADL≥1次受损，或心脏、肾脏或肝脏功能受损，无法使用全剂量CIT的患者。在可选的泼尼松加或不加长春新碱预先治疗后，患者接受Mosun静脉给药，在第(C)1周期的第(D)1、8和15天增加剂量，随后在每个21天周期的D1接受固定剂量。在C4后进行期中缓解评估(IRA)，在C8后进行主要缓解评估(PRA)，如果PRA后达到部分缓解(PR)，可选择继续治疗最多17个周期。

截至2020年5月27日，队列B的19例患者接受了Mosun（1 mg[C1 D1]/2 mg[C1 D8]/13.5 mg[C1 D15以后]，n=8；1/2/30 mg，n=11）。8例患者入组13.5 mg安全性评价队列，11例患者入组30 mg安全性队列和扩展队列（分别为7+4）在Mosun剂量13.5 mg时，3/8例患者(38%)在PRA时达到CR，2例(25%)达到PR，3例(38%)达到PD。在Mosun剂量30 mg下，IRA时可获得缓解：5/11例患者(45.5%)达到CR，1例(9%)达到PR，5例(45.5%)达到PD。在8例PD患者中（来自两个剂量队列），5例在进展后接受了挽救治疗。

研究结论：早期临床数据表明，单药Mosun在既往未经治疗的老年/不适合DLBCL患者中具有显著疗效和显著耐受性。对于其他选择有限的患者，Mosun是一种有前景的无化疗方案。

三、402.Subcutaneous Epcoritamab Induces Complete Responses with an Encouraging Safety Profile across Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Subtypes， Including Patients with Prior CAR-T Therapy: Updated Dose Escalation Data

（#402. 在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型（包括既往接受过CAR-T治疗的患者）中，皮下Epcoritamab诱导完全缓解，安全性特征令人鼓舞：更新的剂量递增数据）

旨在探索皮下给予Epcoritamab的效果评估，包括剂量探索、安全性和抗肿瘤活性。

纳入的患者为既往治疗（包括抗CD20单克隆抗体(mAb)）后的R/R CD20+B-NHL成人患者。在28天周期（q1w：第1-2周期；q2w：第3-6周期；此后q4w）接受1 mL固定剂量epcoritamab SC注射，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

截至2020年7月6日，共入组了67例患者。患者接受了强化预治疗，DLBCL患者的中位（范围）既往治疗线数是3.0(1-6)，FL患者是4.5(1-18)；共有6位患者既往接受过CAR-T治疗。在中位总体随访8.3个月时，25例患者(37%)正在接受治疗；DLBCL患者的中位随访时间为8.3个月，FL患者为8.8个月。Epcoritamab的耐受性良好，未因治疗相关不良事件(AEs)而停药。

有效性方面：在接受epcoritamab≥12 mg的18例DLBCL患者中，总缓解率(ORR)为66.7%，6例患者达到完全缓解(CR)。在接受epcoritamab≥48 mg的7例患者(48 mg RP2D n=4；60 mg n=3)中，所有患者均达到缓解，包括2例患者(28.6%)的CR，随访时间有限。所有既往接受过CAR-T治疗的DLBCL患者均达到缓解（4/4：2例CR，2例部分缓解[PR]）。接受epcoritamab≥0.76 mg的8例FL患者的ORR为100%，2例患者达到CR（PET扫描不是强制性的，4/6例达到PR的患者无法通过PET进行疾病评估）。在4例MCL患者中，在2例母细胞样变体MCL患者中观察到缓解（1例CR；1例PR）。缓解持续时间的数据尚不成熟。将提供更长的随访数据，包括在48 mg剂量和MCL患者中进行的额外缓解评价。

新型SC bsAb Epcoritamab具有一致且有利的安全性特征，未发生≥3级CRS事件且神经毒性有限，支持门诊给药。随访时间更长的新兴数据非常令人鼓舞，单药疗效显著，包括在强化预治疗的FL、MCL和DLBCL患者中的CR。

今年美国ASH年会上多款双特异性抗体在难治复发淋巴瘤中的疗效大放异彩，成为了今年大会的关注热点之一。

与过往第一个CD3/CD19双特异抗体Blinatumomab（Blincyto）相比，经过创新性的分子生物工程技术改造，使得单克隆抗体的半衰期明显延长，导致其药物的暴露量明显提高，抗淋巴瘤活性得到提升，疗效明显，安全性高，更重要的是临床实用性明显提高，可以每2-3周重复，更符合患者的方便性和接受度；

如摘要号400的Odronextamab（REGN1979）单药对于治疗复发难治FL的ORR为90%，CR率为70%且缓解期长；在未接受过CAR-T治疗DLBCL患者中，ORR为55%（6/11），CR率为55%（6/11），CR同样持续时间长，中位DoCR未达到（81%CR患者持续保持CR状态，最长达21月。接受过CAR-T治疗DLBCL患者中，ORR为33%（8/24），CR率为21%（5/24），也保持长时间CR状态，中位DoCR未达到（所有CR患者持续CR中，最长达20月）疗效相当令人满意。

在摘要号401中另一款药物 Mosunetuzumab单药治疗一线老年体弱DLBCL研究中，结果ORR 63.5%，CR 45.5%，缓解时间较长，CRS等不良反应较轻，其PFS和OS尚未公布；另外，今年ASH介绍了全新皮下注射的CD3/CD20单抗Epcoritamab（摘要号402），每周1次，同样安全有效，值得期待！

双抗高效，安全，应用简便，维持时间长，可以重复使用的特点，都提醒我们Odronextamab，Mosunetuzumab和Epcoritamab还有许多类似靶点的双抗药物取得了令人鼓舞的治疗结果。同时双抗药物也日益成为各大医药公司的研发热点。这些热门靶点目前竞争已趋于白热化，同时研究者也在加紧探索不同联合方案的疗效，包括联合来那度胺、化疗等，希望可以尽早给更多患者带来获益。

可以说双抗药物的上市已经揭开了B细胞淋巴瘤免疫靶向治疗崭新的一页！

不同双抗各种参数比较

专家简介

黄慧强教授

教授，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心大内科副主任

CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会主委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委