根据发表在JAMA Oncology1上的I期试验NRG-BR001(NCT02206334)的结果，立体定向体放疗(SBRT)可以安全地用于治疗3~4个转移瘤或2个转移瘤相邻的寡转移瘤患者。
根据发表在JAMA Oncology1上的I期试验NRG-BR001(NCT02206334)的结果，立体定向体放疗(SBRT)可以安全地用于治疗3~4个转移瘤或2个转移瘤相邻的寡转移瘤患者。在35例可评估患者中，未观察到剂量限制毒性(DLT)，中位总生存期(OS)尚未达到。此外，治疗耐受性良好，无治疗相关死亡报告。
“这个试验之前，几乎没有证据可以支持SBRT是治疗多个转移灶的安全、可耐受的治疗选择。”2主要研究作者、芝加哥大学综合癌症中心Steven j . Chmura在一份新闻稿中介绍道：“研究人员假设SBRT可以改善这一患者群体的生存结果；然而，在检验其有效性之前，我们必须确定SBRT在这些患者中的安全性，制定恰当的放疗剂量和计划，以及在多个中心做好的质量控制。”
研究作者Steven J. Chmura， MD， PhD
研究人员在3~4个转移瘤或2个邻近转移瘤的患者中评估了根治性SBRT的安全性。从2014年8月~2018年3月，这项I期试验纳入了≥18岁、患有转移性乳腺癌、前列腺癌或非小细胞肺癌、3~4个转移瘤或2个转移瘤相距5厘米内的患者，要求原发性肿瘤的病情得到控制，ECOG状态为0-2，器官和骨髓功能状态可接受。脑转移患者、严重活跃期共病患者或现有病灶既往接受姑息性放疗的患者被排除在研究之外。
7个转移部位的SBRT剂量
患者入组后，根据转移灶的解剖学部分进行分组，每组6例患者。治疗医师可以对转移瘤依次或同时进行放疗，所有的治疗必须在开始SBRT后的21天内完成。7个转移部位的SBRT剂量分别为：
骨/骨组织(BO)、脊柱/椎旁(SP)：起始剂量30Gy/3
中央肺(CL)、纵隔/颈部淋巴结(MC)：起始剂量50Gy/5
外周肺(PL)、腹盆腔(AP)和肝脏(L)：起始剂量45gy/3
该研究的主要目的是确定每个转移部位SBRT的推荐剂量，设定了初始剂量和剂量递减2个剂量水平。为此，研究人员将评估治疗开始180天内发生的DLT。次要目标包括确定治疗开始180天内≥3级治疗相关不良反应(TRAEs)的发生率、晚期AE发生率和患者的生存。
纳入本研究的35例可评估患者中，平均年龄63岁，57.1%为男性(n=20)， 85.7%为白人 (n=30)， ECOG PS为0占68.6% (n=24)。此外，在DLT可评估的患者中，34.3% (n=12)为乳腺癌，37.1% (n=13)为前列腺癌，28.6% (n=10)为非小细胞肺癌。平均每位患者治疗3个转移瘤，66.0% (n=23)有3~4个转移瘤。60%的患者(n=21)以前在远离目标病灶处接受过放疗。完成SBRT方案的中位时间为8天(范围：3-27)。
所有存活患者的中位随访时间为23.9个月(范围2.1-26个月)。39例符合条件的患者中，有15例死于转移性疾病：包括38% (n=5/13)的乳腺癌患者、46% (n=6/13)的非小细胞肺癌患者和30% (n=4/13)的前列腺癌患者。中位OS尚未达到，但预估2年OS率为57% (95% CI: 38.0%-72.0%)。
研究发现
7个转移部位的患者中均未观察到研究方案设定的DLT；
研究共观察到50个3级~4级AEs；36% (n=18)可能与治疗有关。这些不良事件发生在9例患者中，其中16个为3级AE，2个4级AE。
此外，除了6个AE，其他AEs都发生在治疗开始180天后，没有一个符合DLT的标准；
远期3级或4级治疗相关不良事件的18个月累计发生率为17% (95% CI: 7%-32%)，而2年累计发生率为20% (95% CI: 9%-35%)。
研究点评
NRG肿瘤学临时小组主席、宾夕法尼亚州立医学院临床癌症研究部的副院长Mitchell Machtay在新闻稿中补充道：“这项研究获得来自多中心的重要数据，证实了针对多处转移进行SBRT治疗是安全可行的。“我们急切地等待着正在进行的大型随机试验的结果，以证明与单纯药物治疗相比，加入SBRT对转移性癌症是多么有效。”
根据该研究的作者的观点，远期3级毒性的数据表明，需要对寡转移疾病患者中的长期生存者进行延长的随访。此外，正在进行的2/3期随机NRG-BR002 (NCT02364557)和NRG-LU002 (NCT03137771)试验正在进一步评估SBRT治疗多个转移瘤的患者。
参考文献
1. Chmura S， Winter KA， Robinson C， et al. Evaluation of safety of stereotactic body radiotherapy for the treatment of patients with multiple metastases: Findings from the NRG-BR001 phase 1 trial. JAMA Oncol. Published online April 22， 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.0687
2. NRG Oncology study shows safety of using stereotactic body radiotherapy to treat multiple metastases. News release. NRG Oncology. April 22， 2021. Accessed April 26， 2021. https://bit.ly/3aIv6r5
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