编者按：伴有MYC和/或TP53异常的难治/复发性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）具有侵袭性高、治疗效果差等特点，对常规化疗耐药，是临床治疗的一个难点。近年来，随着真实世界中CAR-T在R/R DLBCL中的应用，针对伴有MYC和/或TP53异常的患者是否能够从CAR-T治疗中获益呢？在2022年12月即将召开的第64届美国血液学会（ASH）年会上，北京博仁医院克晓燕、胡凯教授团队郑培浩医生将做题为“Exploring the efficiency and survival of CAR T-cell therapy in DLBCL patients with MYC and/or TP53 abnormalities”的壁报展示，为应用CAR-T治疗伴有MYC和/或TP53异常的R/R DLBCL提供了新的思路的意义。

 

 

 

针对本研究的创新点，胡凯教授指出：针对具不良预后分子及遗传特点的R/R DLBCL患者行CAR-T治疗是否可以克服不良预后结局，目前国际学者尚未达成统一共识。该项研究总结了本中心接受CAR-T细胞治疗的R/R DLBCL患者，172例出现MYC和/或TP53异常。在接受CAR-T细胞治疗之前，172名患者接受了MYC-FISH、P53-FISH和二代测序以确定MYC和TP53异常状态。NGS通过Illumina NextSeq TM 550从病理切片中检测到TP53和MYC突变。将172例R/R DLBCL患者分为四组：MYC（-）/TP53（-）双阴性（DN）组，MYC（+）/TP53-双阴性（M）组；MYC（-）/TP53（+）的T53（T）组；MYC（+）/TP53（+）双阳性（DP）组。

 

研究结果显示，总体来讲，从CAR T细胞治疗后3个月的总反应率和完全缓解率来看，MYC（-）/TP53（-）双阴性（DN）组高于其他三组（ORR为61.54%，CR率为32.05%），其次的为MYC（-）/TP53（+）的T53（T）组（ORR和CR分别为51.72%和17.24%）；最差的是MYC（+）/TP53（+）双阳性（DP）组（ORR和CR分别为33.33%和13.33%）。

 

随访中位数为18.73个月，PFS中位数为4.87个月，DN组未达到OS中位数。M组的中位PFS和OS分别为3.02个月和9.67个月，T组为5.72个月、14.24个月。DP组的中位PFS和OS分别为2.79个月和4.70个月，显著低于DN组（OS：P=0.0042，PFS：P=0.0342）和T组（OS：P=0.0352，PFS：P=0.0423），见图1。

 

图1.基于TP53和MYC突变分型的四组R/R DLBCL患者的总体生存及无疾病进展生存

 

 

克晓燕教授指出，北京博仁医院成人淋巴瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，我们希望借助CAR-T治疗的平台，能够给具有不良预后分子或遗传特点的DLBCL患者带来更好的疗效。我们的研究提示，对于单独具有MYC或TP53异常的R/R DLBCL患者，CAR-T细胞治疗可能是一种有效的治疗选择。然而，如果MYC和TP53同时出现异常的患者，CAR-T治疗无法改变其不良的预后结局，需要寻找潜在更有效的治疗策略。