编者按：结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）鼻型是一种罕见亚型，常见于亚洲人群，与Epstein Barr病毒（EBV）相关，目前患者预后仍然较差，尤其是复发/难治性（R/R）患者。2023年6月8日~11日，第28届欧洲血液学会（EHA）年会在德国法兰克福召开。入选本次大会的一项口头报告（摘要号：S226）显示，使用PD-1抑制剂单药或联合方案治疗R/R ENKTCL患者的疗效显著。该项研究成果再次证明，免疫检查点抑制剂已成为治疗R/R ENKTCL患者的重要治疗手段。《肿瘤瞭望》特邀中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授在大会现场为广大同道分享该研究的结果及启示。

 

黄慧强教授：非常荣幸能在三年特殊时期结束后，第一次来现场参与国际重要的欧洲血液EHA年会。NK/T淋巴瘤常见于亚洲人群，因此我们对这项研究结果很感兴趣。目前淋巴瘤已经进入免疫靶向治疗时代，这项来自法国研究就使用了PD-1联合方案治疗NK/T淋巴瘤。由于NK/T淋巴瘤与EB病毒感染密切相关，肿瘤免疫逃逸明显，并且PD-L1过表达是重要的不良预后因素。近年国内特别是我们肿瘤中心也有很多使用PD-1抑制剂单药或联合方案治疗NK/T淋巴瘤的报道，对复发难治性淋巴瘤积累了许多宝贵开创性的治疗经验，逐渐形成了新的治疗体系。但西方NK/T淋巴瘤较少，所以我们在EHA看到关于NK/T淋巴瘤免疫治疗的研究也非常感兴趣。这项研究纳入了法国24个中心共37例患者，在2006年至2019年进行了长期随访，很高兴就此与各位同道分享这一欧洲真实世界的治疗结果。

黄慧强教授：这项研究纳入的患者均为复发难治性NK/T淋巴瘤，采用PD-1或者PD1联合化疗方案。患者的最大年龄达到79岁，末次随访缓解率（ORR）为40.5%，达到了不错的治疗效果。2年PFS达到22.4%，2年OS达到50.2%。

 

研究人员还通过统计学方法与既往单纯化疗方案治疗结果进行了比较，发现两组患者的PFS近似，但OS差异显著（48.4%vs 23.1%，P=0.011，图1），远期OS率翻了一倍多。研究者认为PD-1抑制剂可以与目前的治疗手段联用，提高了复发难治NKT淋巴瘤整体生存效果，并且毒性可控。但毕竟这项研究为回顾性研究，例数较少，所以研究者认为，未来值得进行包含PD1单抗的前瞻性免疫治疗临床研究。

 

图1.含PD-1单抗方案与单纯化疗方案治疗复发难治性NK/T淋巴瘤的生存比较

 

黄慧强教授：的确，NK/T淋巴瘤的免疫治疗刚刚开启。特别对于PD-1抑制剂这类药物，目前单药治疗NK/T淋巴瘤的疗效往往不佳，甚至部分治疗方案CR率较低，并且维持时间较短。所以我们在使用PD-1治疗NK/T淋巴瘤时，担心疗效不佳或发生超进展。

 

而这项研究给了我们很重要的信息，即采用PD-1抑制剂联合化疗方案对一般患者而言非常有效。当然对于有发热或HLH倾向的患者，需要做好相应预防性用药等准备；炎症因子平静后，再使用PD-1抑制剂联合方案，这样会比较安全有效。

 

所以这类免疫方案值得国内继续进行探索推广，特别是大家可以多关注PD-1/PD-L1抑制剂联合西达苯胺或PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗方案一线治疗NK/T淋巴瘤的研究。无论早期还是晚期NK/T淋巴瘤的治疗，含有PD-1抑制剂的联合方案均具有较好的临床应用前景，不仅有效安全，性价比也较高，能够为我们绝大多数患者带来获益，我们应予足够的关注。

 

▌参考文献：

 

EFFICACY OF ANTI-PD1 THERAPY IN RELAPSED OR REFRACTORY EXTRANODAL NK/T CELLLYMPHOMA:A MATCHED COHORT ANALYSIS FROM THE LYSA.EHA 2023 S226.

 

黄慧强教授

主任医师、博士生导师、教授

中山大学肿瘤防治中心大内科副主任

中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主委

CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席

CSCO甲状腺癌专委会主委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委

广东省中西医结合学会血液病专业委员会副主委

中国抗癌协会第二届血液病转化医学专业委员会常务委员