近年来，肝癌的治疗模式发生了很大的变化，靶免治疗带来系统治疗的突破，系统联合局部治疗则增加了转化手术的希望，这些研究突破强调为患者提供个体化的综合治疗决策。在近日举行的“2023年POST ASCO会议信息交流会”上，电子科技大学附属肿瘤医院（四川省肿瘤医院）黄孝伦教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中，与我们分享了肝癌治疗理念的变化及肝癌生物标志物的研究进展。
编者按：近年来，肝癌的治疗模式发生了很大的变化，靶免治疗带来系统治疗的突破，系统联合局部治疗则增加了转化手术的希望，这些研究突破强调为患者提供个体化的综合治疗决策。在近日举行的“2023年POST ASCO会议信息交流会”上，电子科技大学附属肿瘤医院（四川省肿瘤医院）黄孝伦教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中，与我们分享了肝癌治疗理念的变化及肝癌生物标志物的研究进展。
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《肿瘤瞭望》：目前肝癌系统治疗的一线方案有很多选择，如靶向药物、免疫检查点抑制剂等等。请您结合本届ASCO年会及近年来的研究进展谈谈肝癌系统治疗的变化？
黄孝伦教授：2023年ASCO大会的肝癌治疗领域，有一些具有里程碑意义的新治疗方法的探索。过去晚期一线治疗的选择方案不多，近年来我们提倡更加个体化、精准化的治疗决策，根据不同分期、不同免疫状态，个性化制定治疗方案。在系统治疗的基础上，联合介入治疗、消融治疗等局部治疗手段也成为新的趋势，例如中山大学肿瘤防治中心领导开展的一项大样本3期临床随机对照试验，将FOLFOX肝动脉灌注化疗（FOLFOX-HAIC）对比TACE用于大肝癌一线治疗，取得了非常不错的疗效；此外，还有许多关于介入治疗联合靶免治疗用于中晚期肝癌的临床试验，也能够带来不错的手术转化率。
第二个亮点是，对于一些已经手术切除并且存在复发高危因素的患者，进行规范化的辅助治疗，以进一步降低肿瘤复发率，延长患者生存期和提高生活质量，这方面也有非常不错的3期临床试验，比如IMbrave 050显示T＋A联合治疗方案可使肝细胞癌患者在根治性治疗（手术切除或消融）后的复发、远处转移或死亡风险显著下降28%。
由此可见，中晚期肝癌单纯手术、“开大刀”的时代已经成为过去式，现在新的治疗理念是要采取个体化的综合治疗决策，将化疗、靶向、免疫等系统治疗与介入、消融等局部治疗结合在一起，能够增加手术转化率，降低术后复发风险，最终改善患者生存预后，这是一个非常重要的进步。
另一个非常重要的进步是免疫细胞治疗和癌症疫苗疗法。免疫细胞治疗是利用患者自身的免疫T细胞，转载一个新的、特异性的肿瘤标志性抗原，使其能够产生特异性的免疫记忆，发挥持续性的抗肿瘤效应。目前已经有一些TCR-T、癌症疫苗用于肝癌等实体瘤治疗的早期探索，希望这些新型疗法能够为我们攻克肝癌提供一种永久性的治疗手段，这也是全球科学家和临床医生努力的方向。
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《肿瘤瞭望》：目前对于肝细胞癌分子特征的研究逐渐深入，您怎么评价这些工具的价值和局限性，可为临床实践带来哪些获益？
黄孝伦教授：肝癌分子特征的研究，最重要的应用价值体现诊断、监测和指导治疗等方方面面。例如，我们可以利用这些肿瘤表面的标志物，或者脱落到血液中的标志物，尽早发现肝脏肿瘤，可用于术后患者的随访监测。与此同时，新的标志物也可作为潜在的治疗靶点，例如利用肿瘤表面表达的PD-1，设计开发了PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。新的靶点出现意味着有更多的治疗药物，为患者带来更好的治疗效果。
近年来，靶向联合免疫已经成为晚期肝癌一线治疗标准，能够将患者的总生存期（OS）延长至2年左右，有的患者甚至可以达到3年、4年以上，获得稳定、长期的肿瘤控制效果。当然，挑战仍然不断出现，因为肿瘤细胞非常聪明，被称为“Smart cell”，它们也会遵循“达尔文”的生物进化论，随肿瘤微环境的改变而改变，获得免疫逃逸的能力。克服药物治疗的耐药性，一直是我们面临的挑战。
肿瘤的发生发展与人体免疫系统息息相关，除了生活习惯改变、避免有害因素以外，最重要的是我们要将肿瘤防治的关口前移。疫苗包括预防性疫苗和治疗性疫苗。因为有了预防性疫苗，脊髓灰质炎、破伤风等传染病得已被控制甚至消除。目前能够用于预防癌症的疫苗主要是HPV疫苗用于预防宫颈癌。我国大部分肝细胞癌与病毒性肝炎尤其是HBV感染相关，接种HBV疫苗对预防乙型肝炎、减少肝细胞癌也有重要意义；另外就是前面我们提到的科学家正在研发的治疗性疫苗，有望带来肝癌的治愈希望。
最后还是要强调，免疫力是我们的第一生命力，是我们机体的防护墙。免疫力减弱和衰退，各种感染性疾病和癌症的罹患机会也会增加。未来需要进行更多肝癌免疫分子机制相关的研究，提供更多预防和治疗的有效策略。
黄孝伦教授
电子科技大学附属肿瘤医院(四川省肿瘤医院)
国务院津贴专家、医学博士、外科教授、主任医师
电子科大临床医学院:教授、博士生导师
美国宾夕法尼亚大学医院归国学者
肝脏移植中心·肝胆胰外科:主任
四川省学术和技术带头人
四川省“百人计划”引进人才
四川省医学会-细胞生物治疗专业委员会:主任委员
四川省干细胞临床研究专家委员会:主任委员
四川省肿瘤学会-胆胰专委会:副主任委员
四川省医学会胰腺炎专委会:副主任委员
中国医师协会外科学分会全国委员
中华医学会医疗事故鉴定专家
中华医学会医学细胞生物学分会常委
担任Cancer Medicine、Cancer Plus、Frontiers in Transplantation、Frontiers in Oncology、中华消化外科、中华肝胆外科、中华普通外科等杂志编委
1998:获得华西医科大学博士学位
1998-2000:中山大学附一院:器官移植博士后
2002-2010:美国宾法尼亚大学医院器官移植中心:外科助理教授
Email:Huangxiaolun med.uestc.edu.cn;Tel:18602893677
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